化学合成。
化学合成
合成路线 1(1. 合成:790696-96-7)
产率:78%
合成条件:With diisobutylaluminium hydride In tetrahydrofuran; dichloromethane at -78 - -60℃; for 3.50 h;
实验步骤:对溶胶。 在-78℃下加入2-氯-3,N-二甲基-N-苯基异烟酰胺(124.9g,479mmol)的CH 2 Cl 2(1300mL)溶液,在1小时内加入DIBAL(1M在THF中,719mL,719mmol), 然后在该温度下搅拌混合物2小时。 再次加入DIBAL(1M的THF溶液,281mL,281mmol),并将反应混合物在-60℃下搅拌30分钟。AQ。饱和 在30分钟内加入酒石酸钾钠(500mL),移去冷却浴,并将混合物在其中搅拌过夜。 加入水(100mL),组织。 分离相,水相用CH 2 Cl 2(2×100mL)萃取。 合并组织。 将有机相用MgSO 4干燥,过滤,减压除去溶剂。 纯化得到产物(58.35g,78%),为浅黄色晶体。
参考文献:
- [1] Patent: WO2006/21402, 2006, A1. Location in patent: Page/Page column 44-45 [2] Patent: WO2006/21403, 2006, A1. Location in patent: Page/Page column 20-21 [3] Patent: WO2005/40120, 2005, A1. Location in patent: Page/Page column 24 [4] Patent: WO2005/40165, 2005, A1. Location in patent: Page/Page column 23 [5] Patent: WO2005/40173, 2005, A1. Location in patent: Page/Page column 34 [6] Patent: WO2005/54243, 2005, A1. Location in patent: Page/Page column 25 [7] Patent: WO2005/54244, 2005, A2. Location in patent: Page/Page column 23-24 [8] Journal of Medicinal Chemistry, 2009, vol. 52, # 12, p. 3689 - 3702