作为医药中间体，用于相关药物合成。
医药
合成路线 1（1. 合成：2077-19-2）
产率：91%
合成条件：Stage #1: at -50 - 20℃; Stage #2: With ammonium chloride In tetrahydrofuran; diethyl ether
实验步骤：将1-（4-溴苯基）乙酮（9.25g，46.5mmol）溶解在四氢呋喃（200mL）中。 将溶液在-50℃浴中冷却。 在15分钟内加入甲基溴化镁（3M在乙醚中，46.5mL，139mmol）。 使反应温热至室温，然后搅拌20小时。 用饱和氯化铵淬灭反应，然后用乙酸乙酯萃取。 将有机层用硫酸镁干燥，过滤并浓缩，得到油状物。 将该油状物在硅胶柱上纯化（0-20％乙酸乙酯的己烷溶液），得到产物无色油状物（9.1g，46.2mmol，91％收率）。 MS（ESI）m / z 197.1 [M] +，199.1 [M + 2] +。
参考文献：
- [1] Journal of Medicinal Chemistry, 1995, vol. 38, # 17, p. 3368 - 3383 [2] Patent: WO2010/62571, 2010, A1. Location in patent: Page/Page column 92 [3] Journal of the Chemical Society - Perkin Transactions 1, 1997, # 15, p. 2169 - 2174 [4] Journal of the American Chemical Society, 1971, vol. 93, p. 6877 - 6887 [5] Journal of the American Chemical Society, 1999, vol. 121, # 14, p. 3557 - 3558 [6] Patent: WO2005/61491, 2005, A2. Location in patent: Page/Page column 54-55 [7] Patent: WO2015/42397, 2015, A1. Location in patent: Paragraph 0001243 [8] Journal of Medicinal Chemistry, 2015, vol. 58, # 13, p. 5323 - 5333 [9] Patent: WO2006/133559, 2006, A1. Location in patent: Page/Page column 42
合成路线 2（2. 合成：2077-19-2）
产率：95%
合成条件：Stage #1: With n-butyllithium In tetrahydrofuran; hexane at -78℃; Stage #2: at -78 - 0℃; Stage #3: With water; ammonium chloride In tetrahydrofuran; hexane at 0℃;
实验步骤：中间体2-（4-溴苯基）丙-2-醇（1AK-1）的制备; 将二溴苯（2g，8.478mmol）的四氢呋喃（25mL）溶液冷却至-78℃，滴加正丁基锂（2.5 / W的己烷溶液; 3.8mL，9.33mmol）并搅拌1小时。 逐滴加入丙酮（591mg，10.2mmol），一旦加完，将反应升温至0℃并搅拌3小时。 加入饱和氯化铵和水，用75％乙酸乙酯的庚烷溶液萃取。 有机相用盐水洗涤，硫酸镁干燥，过滤并浓缩，得到（1AK-1）（1.74g，95％），为无色油状物.1 H NMR（500MHz，氯仿-d）d ppm 1.58（s，6 H ）1.79 - 1.82（m，1 H）7.38（d，2 H）7.47（d，2 H）
参考文献：
- [1] Patent: WO2010/86820, 2010, A1. Location in patent: Page/Page column 56 [2] Patent: US2016/31892, 2016, A1. Location in patent: Paragraph 0164-0166 [3] Patent: WO2016/77378, 2016, A1. Location in patent: Page/Page column 126; 127 [4] Patent: WO2016/77380, 2016, A1. Location in patent: Page/Page column 86; 87 [5] Journal of the American Chemical Society, 1980, vol. 102, p. 2869 [6] Bioorganic and medicinal chemistry letters, 2002, vol. 12, # 11, p. 1457 - 1461 [7] Patent: EP2196465, 2010, A1. Location in patent: Page/Page column 38
合成路线 3（3. 合成：2077-19-2）
产率：90%
合成条件：at 0 - 20℃; for 5 h;
实验步骤：在0℃下，向4-溴苯甲酸甲酯（5g，23.25mmol）的THF（50mL）溶液中逐滴加入甲基溴化镁（23.25mL，69.8mmol）（3M在乙醚中）。 将得到的混合物在室温下搅拌5小时。 加入柠檬酸水溶液（1M），将混合物搅拌1小时，然后用乙酸乙酯萃取。 将有机层用硫酸钠干燥，浓缩，并通过快速柱色谱法（80g硅胶，20％-50％EtOAc /己烷）纯化，得到步骤1的产物（4.5g，90％收率），为无色油状物。 LC保留时间：2.63 mm。
参考文献：
- [1] Patent: WO2015/27021, 2015, A1. Location in patent: Page/Page column 67; 68; 81; 82 [2] Patent: WO2005/90300, 2005, A1. Location in patent: Page/Page column 35 [3] Patent: US2006/25421, 2006, A1. Location in patent: Page/Page column 14 [4] Patent: WO2006/48727, 2006, A1. Location in patent: Page/Page column 81-82 [5] Patent: WO2006/106416, 2006, A1. Location in patent: Page/Page column 34-35 [6] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2010, vol. 20, # 3, p. 887 - 892 [7] Journal of Medicinal Chemistry, 2008, vol. 51, # 24, p. 7953 - 7967
