149669-43-2 5-氟-3-(4-哌啶)-吲哚

作为医药中间体，用于合成含氟吲哚类药物分子，具体用途需结合其在医药研发中的应用场景。

医药

合成路线 1（1. 合成：149669-43-2）

产率：66.1% 合成条件：With palladium 10% on activated carbon; hydrogen In methanol at 40℃; for 8 h; 实验步骤：起始化合物6可以通过两种不同的方法获得。第一种方法：将金属钠（0.2mol）缓慢加入甲醇（100ml）中。将混合物在室温下在氩气下搅拌直至所有钠都已反应。接着，加入N-苄基-4-哌啶酮（0.1mol）和5-氟-1H-吲哚（0.05mol），将反应混合物搅拌回流约24小时。通过色谱法（TLC）确定反应完成时间。冷却反应混合物并倒入500ml冰水中。收集粗产物并从乙酸乙酯中结晶，得到化合物6a（产率：65.0％，m.p。：162-163℃）。 HRMS（ESI）C20H20FN2计算值：307.1605（M + H）+实测值307.1607。 1H NMR（500MHz）δ：2.54（m，CbH2），2.73（t，CeH2），3.23（pk，CaH2），3.67（s，CH2），6.09（m，CbH），6.91（td，3JH-F） = 9.0,4J = 2.4，C6“H），7.14（d，3J = 2.4，C2”H），7.23（dd，3J = 8.8,4JH-F 4.6，C7“H），7.27（m，C4'H） ），7.34（m，C3'H，C5'H），7.40（pd，3J = 7.6，C2'H，C6'H），7.50（dd，3JH-F = 10.2,4J = 2.4，C4“H） ，8.35（bs，NH）。 13C NMR（500MHz）δ：29.0（Cd），49.9（Ce），53.2（Ca），62.9（CH2），105.8（d *，2J = 24.4，C4“），110.5（d *，2J = 26.4， C6“），111.8（d *，3J = 9.7，C7”），118.2（d *，4J = 4.4，C3“），119.3（C2”），123.0（Cb），125.5（d *，3J = 9.7， C3“a），127.1（Cc），128.2（C2'，C6'），129.3（C3'，C5”），129.5（C4'），133.3（C7“a），138.3（C1'），158.1（d *，1J = 234.4，C5“）。N-苄基-5-氟-3-（1,2,3,6-四氢吡啶-4-基）-1Hindole（6a）和0.6g 10％Pd / C，300ml在1atm下在40℃下脱苄基化氢化甲醇8小时。过滤催化剂并浓缩滤液后，粗产物用乙酸乙酯结晶，得到化合物6.标题化合物6分离为白色粉末（产率：66.1％; mp：208-209℃）。第二种方法：根据前述方法[32]得到起始化合物6。 参考文献：

• [1] European Journal of Medicinal Chemistry, 2014, vol. 90, p. 21 - 32