70049-46-6 2,4-二氯-6-甲氧基喹啉

危险性质：非危险化学品

化学合成。

化学合成

合成路线 1（1. 合成：70049-46-6）

产率：35% 合成条件：at 20℃; for 5.25 h; Reflux 实验步骤：2,4-二氯-6-甲氧基喹。通过冷凝器将磷（V）氯氧化物（40mL，1.5M）加入到含有丙二酸（6.244g，60.00mmol）和室温搅拌棒的3颈圆底烧瓶中。在搅拌的同时，在15分钟内通过圆底烧瓶的开口颈部分小份加入对茴香胺（9.236g，75.00mmol）。将反应混合物加热并在回流下搅拌5小时。将反应混合物冷却至室温，然后将其倒在碎冰（700mL）上。然后用浓氢氧化铵（85mL）将所得水溶液的pH调节至10。用二氯甲烷萃取含水悬浮液。然后将合并的有机层用MgSO 4干燥，然后浓缩。通过柱色谱法（0-5％乙酸乙酯的己烷溶液）纯化，得到标题化合物，为浅黄色固体（4.7812g，35％）。熔点170.5-171.5℃。 Rf = 0.27（2％EtOAc /己烷）; IR（薄膜）3084,3013,2982,1623,1562,1499cm -1; 1H NMR（500MHz，CDCl3）δ7.90（d，J = 9.0Hz，1H），7.45（s，1H），7.40（dd，J = 9.0,3.0Hz，1H），7.36（d，J = 3.0Hz） ，1H），3.96（s，3H）; 13C NMR（125MHz，CDCl3）ppm 158.9,147.0,144.0,142.6,130.4 126.3,124.1,122.0,101.9,55.7; HRMS提交。 参考文献：

• [1] Heterocyclic Communications, 2001, vol. 7, # 4, p. 353 - 358 [2] Research on Chemical Intermediates, 2014, vol. 40, # 5, p. 1851 - 1866 [3] Medicinal Chemistry, 2015, vol. 11, # 8, p. 789 - 797 [4] Patent: US2012/88915, 2012, A1. Location in patent: Page/Page column 14 [5] Chemistry of Heterocyclic Compounds, 2015, vol. 51, # 3, p. 250 - 258 [6] Khim. Geterotsikl. Soedin., 2015, vol. 51, # 3, p. 250 - 258,9 [7] Patent: WO2012/83165, 2012, A1. Location in patent: Page/Page column 95 [8] Research on Chemical Intermediates, 2013, vol. 39, # 4, p. 1807 - 1815 [9] Molecules, 2015, vol. 20, # 5, p. 7620 - 7636 [10] Patent: WO2017/155765, 2017, A1. Location in patent: Page/Page column 68

合成路线 2（2. 合成：70049-46-6）

产率：19% 合成条件：Stage #1: for 6 h; Reflux 实验步骤：将对 - 茴香胺（100g，0.813mol）和丙二酸（85.0g，0.817mol）在POCl 3（500mL）中的混合物回流6小时。 真空除去过量的POCl 3，并将残余物用8M NaOH中和至pH 7.将水层用CH 2 Cl 2（300mL×3）萃取，用盐水（500mL）洗涤，经Na 2 SO 4干燥并真空浓缩。 通过硅胶柱色谱（PE / EtOAc = 15/1）纯化，得到所需产物（35.0g，收率：19％）。 参考文献：

• [1] Patent: WO2012/48181, 2012, A1. Location in patent: Page/Page column 78