35197-64-9 2-溴-4-(1,3-二氧代-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-基)丁酸

作为中间体用于后续医药合成步骤，无需进一步纯化即可使用。

医药

合成路线 1（1. 合成：35197-64-9）

产率：58% 合成条件：Stage #1: for 2 h; Heating / reflux Stage #2: for 52 h; Heating / reflux 实验步骤：比较例3; 2-溴-4-（1,3-二氧代-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-基）丁酸;将4-（1,3-二氧代-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-基）丁酸（3.00g，12.9mmol）和SOCl 2（20ml）加热回流2小时。在4小时内缓慢加入Br 2（2.06g，12.9mmol），同时继续加热。将反应加热至回流直至所有原料消耗，约48小时（随后进行LC-MS）。在真空中除去过量的SOC12。将碎冰加入残余物中并使其过夜。将形成的白色固体过滤并在真空烘箱中干燥，得到4.01g粗产物。该物质无需进一步纯化即可用于下一步骤。 1 H NMR（270MHz，甲醇-D4）6ppm 2.19-2。 38（m，1H）2.39-2。 58（m，1H）3.83（t，J = 6.68Hz，2H）4.37（t，J = 7.18Hz，1H）7.73-7。 91（m，4 H）。 HPLC 71％，Rr 1.12min（系统A，30-80％MeCN，3分钟）。 C 12 H的MS（ESI +），δBrNO4 m / z 312（M + H）+。比较例5（BVT063226）; 2-溴-4-（1,3-二氧代-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-基）丁酸;将4-（1,3-二氧代-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-基）丁酸（11.0g，47.2mmol）溶解在亚硫酰氯（50mL）中并将反应混合物加热至回流2小时在6小时内使用syring泵在回流下加入溴（2.7mL，51.9mmol）。将反应混合物回流过夜。然后将反应混合物冷却至室温并减压除去溶剂。使用粗产物而无需进一步纯化。 1 H NMR（270MHz，甲醇-D4）8ppm 2.22-2。 33（m，1H）2.41-2。 56（m，1H）3.84（t，J = 6.68Hz，1H）4.37（t，J = 7.55Hz，1H）7.75-7。 91（m，4 H）。 HPLC 95％RT = 1.80（系统A，10-97％MeCN，3分钟），96％RT = 1.69（系统B，10-97％MeCN，3分钟）。 MS（ESI +）C 12 H 10 BrNO 4 nzlz 314（M + H）+。 参考文献：

• [1] Journal of Organic Chemistry, 1990, vol. 55, # 14, p. 4246 - 4255 [2] Chemical and Pharmaceutical Bulletin, 1986, vol. 34, # 5, p. 2078 - 2089 [3] Patent: WO2005/75471, 2005, A2. Location in patent: Page/Page column 126; 127-128 [4] Chemical and Pharmaceutical Bulletin, 1958, vol. 6, p. 194,198 [5] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 1997, vol. 7, # 21, p. 2765 - 2770 [6] Patent: WO2012/38944, 2012, A1. Location in patent: Page/Page column 56-57 [7] Patent: WO2009/102537, 2009, A1. Location in patent: Page/Page column 63 [8] European Journal of Medicinal Chemistry, 2014, vol. 83, p. 256 - 273 [9] European Journal of Medicinal Chemistry, 2014, vol. 84, p. 77 - 89