220996-80-5 4-溴-2-(三氟甲氧基)苯甲醛

危险性质：非危险化学品

化学合成。

化学合成

合成路线 1（1. 合成：220996-80-5）

产率：87% 合成条件：Stage #1: With n-butyllithium In tetrahydrofuran; hexane at -78℃; for 2.50 h; Stage #2: at -78℃; for 2.17 h; 实验步骤：[步骤1] 4-溴-2-（三氟甲氧基）苯甲醛的合成：在-78℃下，将正丁基锂己烷溶液（1.6N，86mL，0.14mol）滴加到4-溴 - 的溶液中。 将1-碘-2-（三氟甲氧基）苯（25g，68mmol）的THF（0.40L）溶液处理1.5小时。 在-78℃下搅拌所得反应溶液1小时后，向其中滴加DMF（11mL，0.14mmol）10分钟。 在-78℃下搅拌所得反应溶液2小时后，向其中加入柠檬酸水溶液（0.25M，0.25L，63mmol），然后用乙醚萃取。 将有机层用无水硫酸钠干燥后，减压浓缩，得到16g（87％）的4-溴-2-（三氟甲氧基）苯甲醛（以下称为参考例化合物1）。 参考文献：

• [1] Patent: EP2832724, 2015, A1. Location in patent: Paragraph 0123 [2] Patent: WO2009/49154, 2009, A1. Location in patent: Page/Page column 24 [3] Patent: WO2009/49165, 2009, A1. Location in patent: Page/Page column 26-27 [4] Patent: WO2009/49157, 2009, A1. Location in patent: Page/Page column 36 [5] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2013, vol. 23, # 12, p. 3584 - 3588 [6] Patent: WO2010/96722, 2010, A1. Location in patent: Page/Page column 60-62

合成路线 2（2. 合成：220996-80-5）

产率：78% 合成条件：Stage #1: With n-butyllithium In tetrahydrofuran; hexane at -78℃; Stage #2: at -78℃; 实验步骤：将20.00g（54.51mmol）4-溴-2-（三氟甲氧基）碘苯溶于200ml THF中并冷却至-78℃。然后加入26.16ml（65.41mmol）2.5M正丁基锂的己烷溶液 逐滴添加。 将混合物搅拌30分钟，然后计量加入14.43g（125.37mmol）N-甲酰基吗啉。在检测到完全转化（TLC检查）后，在-78℃下用异丙醇进行溶剂分解。 升温至室温，然后加入水并用二氯甲烷萃取两次。 合并的有机相用饱和氯化钠溶液洗涤，用硫酸钠干燥，减压蒸馏除去溶剂。 通过柱色谱（硅胶，流动相：环己烷/乙酸乙酯5：1）纯化残余物。 获得11.43g（理论值的78％）标题化合物。 GC-MS（方法7）：Rt = 4.24min; MS（EIpos）：m / z = 270 [M + H] + 1 H-NMR（300MHz，DMSO-d6）：δ= 7.85-7.92（m，3H），10.20（s，1H）。 参考文献：

• [1] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 1999, vol. 9, # 9, p. 1311 - 1316 [2] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2009, vol. 19, # 20, p. 5864 - 5868 [3] Patent: US2010/35902, 2010, A1. Location in patent: Page/Page column 10; 17-18 [4] Patent: US2010/305052, 2010, A1. Location in patent: Page/Page column 8; 16 [5] Patent: KR101614164, 2016, B1. Location in patent: Paragraph 0303-0306 [6] Bioorganic and Medicinal Chemistry, 2006, vol. 14, # 10, p. 3307 - 3319 [7] Patent: EP1464335, 2004, A2. Location in patent: Page/Page column 164 [8] Patent: US2010/136142, 2010, A1

合成路线 3（3. 合成：220996-80-5）

产率：78.6% 合成条件：Stage #1: With n-butyllithium In tetrahydrofuran; hexane at -78 - 20℃; for 6 h; Stage #2: With water In tetrahydrofuran; hexanes 实验步骤：将4-溴-2-三氟甲氧基碘苯（17.0g，46.0mmol）溶解在400mL THF中并冷却至-78℃。将丁基锂（1.5M在己烷中，29.3mL，47.0mmol）逐滴加入到冷却的溶液中。 30分钟的过程。 将反应在-78℃下搅拌加入30分钟，然后温热至0℃并再搅拌3小时。 将反应温热至室温并搅拌2小时。。。。。。 .. .. .bul。。 -79-并通过缓慢加入水淬灭。 真空除去溶剂，将油状物溶于乙酸乙酯中，用1N HCl，水和盐水洗涤。 将乙酸乙酯干燥（硫酸镁），过滤并蒸发至干，得到红色固体，其不经进一步纯化而使用（9.80g，78.6％） 参考文献：

• [1] Patent: WO2007/98352, 2007, A2. Location in patent: Page/Page column 79-80