53636-56-9 3-溴吡啶甲酸甲酯

危险性质：非危险化学品

化学合成。

化学合成

合成路线 1（1. 合成：53636-56-9）

产率：82% 合成条件：With sulfuric acid In methanol at 20℃; for 12 h; 实验步骤：a）在室温下向化合物16a（1g，4.9mmol，Matrix）的甲醇溶液中加入几滴浓硫酸。 将混合物搅拌12小时。 除去MeOH后，将粗残余物在CombiFlash上的硅胶柱上纯化。 用20-50％EtOAc的己烷溶液洗脱，得到化合物16b（450mg，41％）。 按照实施例1中所述的方法合成化合物17（产率82％），从化合物16b开始制备化合物4。 参考文献：

• [1] Patent: US2011/136833, 2011, A1. Location in patent: Page/Page column 27 [2] Journal of Medicinal Chemistry, 2011, vol. 54, # 2, p. 635 - 654 [3] Patent: US3963733, 1976, A

合成路线 2（2. 合成：53636-56-9）

产率：72% 合成条件：Stage #1: With sodium hydride In DMF (N,N-dimethyl-formamide) at 0℃; for 0.83 h; Stage #2: at 0 - 20℃; for 48 h; 实验步骤：在氮气下，在0℃下，将氢化钠（0.238g 60％的矿物油分散体，5.95mmol）加入搅拌的3-溴吡啶-2-羧酸（1.00g，4.95mmol）的DMF（18mL）溶液中。。 将混合物搅拌50分钟，然后滴加甲基碘（0.31mL，4.98mmol）。 使混合物逐渐升温至室温并搅拌2天。 加入水，混合物真空蒸发。 将残余物在二氯甲烷和水之间分配，分离水层并用二氯甲烷（.x.2）再萃取。 将合并的有机层干燥（MgSO 4）并真空蒸发，残余物经硅胶快速色谱纯化，用80％乙酸乙酯的己烷溶液洗脱，得到标题酯（0.77g，72％），1H NMR（400MHz） ，CDCl3）δ8.62（1H，dd，J = 4.6和1.4 Hz），8.01（1H，dd，J = 8.2和1.4 Hz），7.31（1H，dd，J = 8.2和4.6 Hz），4.02（3H） ，s）。 参考文献：

• [1] Patent: US2004/6226, 2004, A1. Location in patent: Page 11 [2] Synthetic Communications, 1997, vol. 27, # 6, p. 1075 - 1086