474330-54-6 5-氨基-2-溴-4-甲基苯甲酸甲酯

危险性质：非危险化学品

化学合成。

化学合成

合成路线 1（1. 合成：474330-54-6）

产率：99% 合成条件：for 6 h; Heating / reflux 实验步骤：向冷却的5-氨基-2-溴-4-甲基苯甲酸（100.0g，0.434mmol）的无水甲醇（1.6L）溶液（5℃）中滴加亚硫酰氯（112.4g）。 回流反应混合物并通过TLC监测。 回流6小时后，反应完成。 减压浓缩反应溶液。 将残余物用冰水（1.2L）稀释，并用5％NaHCO 3中和至pH 7.5。 将水层用乙酸乙酯（3×600mL）萃取，并将合并的有机层用盐水（2×500mL）洗涤，并经无水Na 2 SO 4干燥。 减压浓缩，得到标题化合物，为苍白色固体。 产量：99％。 1H NMR（DMSO-d6,300MHz）：δ7.25（s，1H），7.14（s，1H），3.30（s，3H），2.15（s，3H）; MS ESI（m / z）244 [M + 1] +，calc。243。 参考文献：

• [1] Patent: US2007/275907, 2007, A1. Location in patent: Page/Page column 19 [2] Patent: US2008/242596, 2008, A1. Location in patent: Page/Page column 15 [3] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2009, vol. 19, # 19, p. 5632 - 5635 [4] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2009, vol. 19, # 24, p. 6877 - 6881 [5] ChemMedChem, 2010, vol. 5, # 6, p. 827 - 831 [6] Patent: EP2573088, 2013, A1. Location in patent: Paragraph 0118; 0119 [7] Patent: WO2013/45495, 2013, A1. Location in patent: Page/Page column 42 [8] Patent: WO2011/159067, 2011, A2. Location in patent: Page/Page column 28-29 [9] Chinese Chemical Letters, 2013, vol. 24, # 2, p. 131 - 133 [10] Monatshefte fur Chemie, 2015, vol. 146, # 10, p. 1715 - 1721

合成路线 2（2. 合成：474330-54-6）

产率：95.5% 合成条件：With thionyl chloride In methanol at 20℃; for 2 h; Reflux 实验步骤：步骤2：5-氨基-2-溴-4-甲基苯甲酸甲酯的制备在室温下，向5-氨基-2-溴-4-甲基苯甲酸（3.55g，15.5mmol）的甲醇（60mL）溶液中缓慢加入 加入SOCl2（1.69mL）。 将反应混合物回流2小时，冷却至室温，用水淬灭并用乙酸乙酯萃取。 用无水Na 2 SO 4干燥有机层并浓缩。 用石油醚（PE）洗涤残余物，得到5-氨基-2-溴-4-甲基苯甲酸甲酯（3.6g，产率95.5％），为白色固体。 1H NMR（400MHz，DMSO-d6）：δ8.90（br s，2H），7.63（s，1H），7.59（s，1H），3.86（s，3H），2.30（s，3H）ppm; MS：m / z = 244.0（M + 1，ESI +）。 参考文献：

• [1] Patent: US2013/131017, 2013, A1. Location in patent: Paragraph 0380; 0582