159635-22-0 3-羟基-4-亚甲基哌啶-1-甲酸叔丁酯
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安全说明
海关编码:2933399990
用途与制备
主要作为医药中间体，用于相关药物的合成研究。
医药
产率：49% 合成条件：With tert.-butylhydroperoxide; selenium(IV) oxide In dichloromethane; water at 0 - 20℃; for 17.50 h; 实验步骤：将二氧化硒（2.81g，0.0253mol）悬浮在CH 2 Cl 2（150ml）中并冷却至0℃。加入叔丁基过氧化氢（13.9ml，0.101mol，70％水溶液）并将混合物在0℃搅拌 30分钟 加入化合物2（10.0g，0.0507mol）的CH 2 Cl 2（20ml）溶液，将混合物在0℃下搅拌60分钟，然后在23℃下搅拌16小时。 加入冰片和10重量％的亚硫酸氢钠水溶液（150ml）。 分离各层，水层用CH 2 Cl 2萃取。 将合并的有机萃取液干燥（MgSO 4），过滤并浓缩。 通过硅胶色谱法（洗脱液：25％EtOAc-己烷至50％EtOAc-己烷）纯化，得到5.26g（0.0247mol，49％）产物3，为黄色油状物。 MS（MAB的FAB）：m / e 214。 参考文献：
产率：74% 合成条件：Stage #1: With potassium tert -butylate In tert -butyl alcohol for 2 h; Reflux; Inert atmosphere Stage #2: With ammonium chloride In tert -butyl alcohol for 0.17 h; 实验步骤：将叔丁醇钾（21.7g，0.193mol）与1a（50.5g，0.149mol）在叔丁醇中混合，并将得到的黄色悬浮液在氩气下机械搅拌下加热回流2小时。将反应混合物冷却至室温，通过加入固体氯化铵（24.0g，0.446mol）淬灭，搅拌10分钟，并真空浓缩。将残余物在水和EtOAc之间分配，水层用EtOAc（2x）萃取。将合并的EtOAc萃取液用盐水（2x）洗涤，干燥（MgSO 4），通过过滤剂过滤，并真空浓缩。棕色残余物通过硅胶色谱法在lsco Combiflash色谱上纯化，用己烷/ EtOAc（4：1）洗脱，得到1b，为琥珀色固体（23.3g，74％）：1H NMR（CDCl 3）δ5.03（s，1） H），4.88（s，1H），4.20-4.05（m，1H），3.75（dd，J = 12.9Hz，3.9Hz，1H），3.65-3.40（m，1H），3.35-3.10（m， 2H），2.50-2.46（m，1H），2.20-2.05（m，2H），1.95（br s，1H），1.47（s，9H）; MS（ES）m / z 236.2（M + Na）+。 ：
产率：79% 合成条件：With diisopropylamine In tetrahydrofuran; N,N',N''-triethylenephosphoramide; hexane; ethyl acetate; tert -butyl alcohol 实验步骤：步骤1）将1-叔丁氧基羰基-3-羟基-4-亚甲基哌啶正丁基锂（9.57mL，在己烷中2.45M，23.7mmol）加入到-78℃的二异丙胺溶液（3.32mL，23.7mmol）中）在TEF（15毫升）中。在-78℃下30分钟后，加入甲基苯基亚砜（3.32g，23.7mmol）的THF（4mL）溶液。将溶液温热至0℃并冷却至-78℃。加入在TXF（20mL）中的1-叔丁氧基羰基-4-哌啶酮（4.69g，23.7mmol）。将反应温热至室温，通过加入固体NH 4 Cl淬灭，真空浓缩，并在H 2 O（100mL）和EtOAc（100mL）之间分配。将有机层用H2O（50mL）盐水（50mL）洗涤，干燥（MgSO4），并真空浓缩。将所得油状物在80℃下在叔丁醇（50mL）中用叔丁醇钾（3.4g，30mmol）加热2小时。加入固体NH 4 Cl，并将反应物真空浓缩，并在H 2 O（100mL）和EtOAc（100mL）之间分配。将EtOAc用盐水（50mL）洗涤，干燥（MgSO 4），真空浓缩，并通过柱色谱（硅胶60,0-50％EtOAc /己烷）纯化，得到4.47g（79％）标题化合物，为结晶固体。 1 H NMR（400MHz，DMSO-d6）δ5.21（d，1H），4.96（s，1H），4.77（s，1H），3.82（t，2H），3.67（dt，1H），2.83（dt） ，1H），2.77-2.50（brd d，1H），2.26（dt，1H），2.01（ddd，1H），1.38（s，9H）ppm。 参考文献：