29681-38-7 5-甲基吡啶-2-羧酸甲酯

危险性质：非危险化学品

化学合成。

化学合成

合成路线 1（1. 合成：29681-38-7）

产率：50% 合成条件：Stage #1: With selenium(IV) oxide In pyridineReflux Stage #2: for 5 h; Reflux 实验步骤：中间体20-6：5-甲基吡啶-2-羧酸甲酯向2,5-二甲基吡啶（3.00g，28.0mmol，CAS 589-93-5）在吡啶（15mL）中的溶液中加入二氧化硒（4.66g，42.0）。 mmol，CAS 7446-08-4）。 将反应混合物加热回流过夜。 冷却至室温后，滤出固体并用水和吡啶（2×5mL /洗涤）洗涤。 蒸发滤液，将粗品重新溶于甲醇（100mL）中。 加入硫酸（1.34mL，25.0mmol），将反应混合物加热回流5小时。 冷却至室温后，将反应混合物用20％NaOH（水溶液）碱化。 蒸发掉甲醇，加入水（50mL）。 用DEE（3×100mL）萃取该混合物。 将合并的有机物干燥（Na 2 SO 4）并蒸发，得到标题化合物（2.11g，50％），为浅棕色油状物.1 H NMR（400MHz，CDCl 3）δ2.40（s，3H），3.97（s，3H） ，7.61（d，1H），8.01（d，1H），8.54（s，1H）。 参考文献：

• [1] Patent: WO2009/81195, 2009, A1. Location in patent: Page/Page column 84 [2] Patent: WO2012/80221, 2012, A1. Location in patent: Page/Page column 83-84 [3] Patent: US2013/274260, 2013, A1. Location in patent: Paragraph 0620-0621 [4] Patent: WO2009/10794, 2009, A1. Location in patent: Page/Page column 61-62 [5] Tetrahedron Asymmetry, 2001, vol. 12, # 17, p. 2385 - 2387

合成路线 2（2. 合成：29681-38-7）

产率：59% 合成条件：With hydrogenchloride In 1,4-dioxane at 20 - 70℃; 实验步骤：将15ml（60mmol）4M氯化氢的二恶烷溶液滴加到3.00g（21.9mmol）5-甲基吡啶-2-羧酸的40ml甲醇溶液中，在室温下搅拌过夜。然后滴加10ml（40mmol）4M氯化氢的二恶烷溶液，首先将混合物在室温下搅拌过夜，然后在70℃下搅拌过夜。加入甲醇和另外20ml（80mmol）的4M氯化氢的二恶烷溶液，将混合物在回流下搅拌过夜。然后将混合物减压浓缩，并将水和二氯甲烷加入到残余物中。相分离后，水相用二氯甲烷洗涤两次，合并的有机相用氯化钠溶液洗涤，然后用硫酸钠干燥。过滤后，将滤液减压浓缩，将残余物在高真空下干燥。得到2.08g（理论值的59％）所需产物。 LC-MS（方法1A）：Rt = 0.55min; MS（ESIpos）：m / z = 152 [M + H] + 参考文献：

• [1] Patent: US2016/108027, 2016, A1. Location in patent: Paragraph 1604-1605 [2] Tetrahedron, 2002, vol. 58, # 34, p. 6951 - 6963 [3] Patent: CN105431428, 2016, A. Location in patent: Paragraph 0509