化学合成。
医药
合成路线 1（1. 合成：258515-65-0）
产率：99%
合成条件：With triethylamine In dichloromethane at 20℃; for 18 h;
实验步骤：A.7-溴-3,4-二氢-1H-异喹啉-2-羧酸叔丁酯。 向7-溴-1,2,3,4-四氢异喹啉盐酸盐（4.0g，16.1mmol）和Et 3 N（6.7mL，48.3mmol）的CH 2 Cl 2（500mL）溶液中加入二碳酸二叔丁酯（ 4.2克，19.2毫摩尔）。 在室温下18小时后，浓缩混合物，并在SiO 2（EtOAc /己烷）上纯化产物，得到澄清油状物（5.00g，99％）。
参考文献：
- [1] Patent: US2008/200454, 2008, A1. Location in patent: Page/Page column 53-54 [2] Patent: WO2018/140876, 2018, A1. Location in patent: Page/Page column 45; 46 [3] Patent: WO2008/22979, 2008, A1. Location in patent: Page/Page column 82 [4] Patent: WO2009/103478, 2009, A1. Location in patent: Page/Page column 65 [5] Patent: US2012/289493, 2012, A1. Location in patent: Page/Page column 115-116
合成路线 2（2. 合成：258515-65-0）
产率：100%
合成条件：With sodium carbonate In tetrahydrofuran; water at 20℃;
实验步骤：向7-Bromo-1,2,3,4-四氢异喹啉（1g，4.71mmol），Na 2 CO 3（1g，9.4mmol）的THF / H 2 O（16mL / 6mL）溶液中加入（Boc）20。 （室温下，1.51mL，7.06mmol）。 将反应物在室温搅拌过夜，然后用水（50mL）稀释，并用EtOAc（50mL×3）萃取。 将合并的有机相用Na 2 SO 4干燥，过滤并真空浓缩，得到标题化合物，为无色油状物（1.46g，100％）。
参考文献：
- [1] Patent: WO2014/89324, 2014, A1. Location in patent: Paragraph 0240 [2] Patent: CN104016979, 2017, B. Location in patent: Paragraph 0620; 0621 [3] Patent: US2010/240671, 2010, A1. Location in patent: Page/Page column 58 [4] Patent: WO2017/1853, 2017, A1. Location in patent: Page/Page column 42-43 [5] Patent: CN105524045, 2016, A. Location in patent: Paragraph 0274; 0275; 0276 [6] Patent: WO2008/116185, 2008, A2. Location in patent: Page/Page column 63 [7] Patent: US5977134, 1999, A [8] Patent: WO2010/75270, 2010, A1. Location in patent: Page/Page column 94-95 [9] Patent: WO2018/83136, 2018, A1. Location in patent: Page/Page column 41
合成路线 3（3. 合成：258515-65-0）
产率：79.3%
合成条件：Stage #1: With potassium hydroxide In methanol for 36 h; Reflux Stage #2: With dmap In tetrahydrofuran at 20℃; for 4 h;
实验步骤：通用方法：向4a（10.0g，35.3mmol）的MeOH（200mL）溶液中加入8M KOH溶液（20mL），然后加热至回流.36小时后，将反应混合物减压浓缩。 用H 2 O（100mL）稀释，用EA（75mL×2）萃取，经Na 2 SO 4干燥并在减压下浓缩。 将残余物溶于THF（100mL）中。 加入二碳酸二叔丁酯（9.0g，41.2mmol）和DMAP（0.5g，4.0mmol），将反应混合物在室温下搅拌4小时。 浓缩后，通过硅胶柱色谱法（PET / EA = 15：1，v / v）纯化残余物，得到化合物5a，为无色油状物（8.3g，75.5％）。
参考文献：
- [1] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2018, vol. 28, # 18, p. 3050 - 3056
