1035235-27-8 4-溴异吲哚啉-2-甲酸叔丁酯

危险性质：非危险化学品

化学合成。

化学合成

合成路线 1（1. 合成：1035235-27-8）

产率：75% 合成条件：With triethylamine In tetrahydrofuran at 10 - 20℃; for 12 h; 实验步骤：步骤e。在5分钟内逐滴加入TEA（126ml，903mmol）至搅拌的4-溴异二氢吲哚HQ（100g，430mmol）的THF（700ml）悬浮液中，并将混合物冷却至10℃。然后在15分钟内用二碳酸二叔丁酯（122g，559mmol）的THF（300ml）溶液处理冷却的混合物，同时保持温度低于20℃，并将所得混合物在室温下搅拌。 12小时真空浓缩反应物，得到油状物，将其在EtOAc（600ml）和水（600ml）之间分配。收集水相并用EtOAc（2×500ml）萃取，并将合并的有机萃取物用盐水洗涤，经Na 2 SO 4干燥，过滤并在真空下蒸发至干，得到粗产物，为固体（161g）。将粗固体在己烷（150ml）中浆化，过滤，用己烷（60ml）洗涤得到的固体，然后在室温下真空干燥，得到所需产物，为固体（95.7g，75％）。 LCMS（方法R）：rt 3.02min，m / z 242（-tBu）/ 198（-Boc）[M + H] +。 NMR（400MHz，DMSO-d6）δppm7.51-7.46（dd，J = 7.8,0.6Hz，1H），7.38-730（m，1H），7.29-7.21（m，1H），4.73-4.63（d ，2H），4.56-4.47（d，2H），1.50-1.42（d，9H）。 参考文献：

• [1] Patent: WO2017/158388, 2017, A1. Location in patent: Page/Page column 55; 214 [2] Journal of Organic Chemistry, 2017, vol. 82, # 14, p. 7576 - 7582

合成路线 2（2. 合成：1035235-27-8）

产率：91% 合成条件：With triethylamine In N,N-dimethyl-formamide at 20℃; for 18 h; 实验步骤：将4-溴异吲哚啉盐酸盐（1.40g，5.97mmol）的DMF（30mL）溶液用三乙胺（2.50mL，17.9mmol）和二碳酸二叔丁酯（2.08mL，8.95mmol）处理，混合物为 在室温下搅拌18小时。 将混合物用EtOAc（65mL）稀释，并用饱和NaHCO 3水溶液洗涤三次。 将有机相干燥并浓缩。 将残余物在硅胶上进行柱色谱，用EtOAc-己烷（梯度为0-3％）洗脱，得到4-溴代异吲哚啉-2-羧酸叔丁酯，为白色固体（1.70g，91％收率）。 参考文献：

• [1] Patent: WO2016/65236, 2016, A1. Location in patent: Page/Page column 118