664362-16-7 3-乙炔基哌啶-1-甲酸叔丁酯

危险性质：非危险化学品

化学合成。

化学合成

合成路线 1（1. 合成：664362-16-7）

产率：86.1% 合成条件：With potassium carbonate In methanol at 20℃; for 3 h; 实验步骤：将1-重氮-2-氧代丙基膦酸二甲酯（96mg，1.0mmol）的甲醇（2mL）溶液滴加到搅拌的3-甲酰基哌啶-1-羧酸叔丁酯（107mg，0.50mmol）和碳酸钾（138mg， 在室温下，在甲醇（4mL）中加入2.0mmol）。 将所得混合物在室温下搅拌3小时。 将反应混合物浓缩成残余物。将残余物溶于乙醚（10mL）中并用饱和碳酸氢钠水溶液（10mL）洗涤。 水相用乙醚（10mL×2）萃取，合并的有机溶剂用硫酸钠干燥，过滤，浓缩成粗残余物。 通过硅胶色谱法（12g）纯化残余物，用乙酸乙酯的石油醚溶液在0至30％洗脱20分钟，得到3-乙炔基哌啶-1-羧酸叔丁酯（90mg，收率：86.1％），为无色油状物。 MS（M + Na）+ = 232.2 参考文献：

• [1] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2016, vol. 26, # 8, p. 1993 - 1996 [2] Patent: US2004/229864, 2004, A1. Location in patent: Page/Page column 11 [3] Patent: WO2014/139328, 2014, A1. Location in patent: Page/Page column 352 [4] Patent: WO2018/109198, 2018, A1. Location in patent: Page/Page column 35

合成路线 2（2. 合成：664362-16-7）

产率：93% 合成条件：With n-butyllithium In tetrahydrofuran; hexane at -78℃; for 1 h; 实验步骤：2（B）3-乙炔基 - 哌啶-1-羧酸叔丁酯至3-（2,2-二溴 - 乙烯基） - 哌啶-1-羧酸叔丁酯（0.15g，0.42mmol）的溶液 ）在THF（1ml）中，在-78℃加入0.5ml n-BuLi 2.5M的己烷溶液（1.23mmol）。 在-78℃下1小时后，将反应混合物用1ml水淬灭，水相用AcOEt萃取。 将合并的有机相用K 2 CO 3干燥，过滤并蒸发，得到80mg（93％）3-乙炔基 - 哌啶-1-羧酸叔丁酯，为白色固体。 参考文献：

• [1] Patent: WO2005/44797, 2005, A1. Location in patent: Page/Page column 54

合成路线 3（3. 合成：664362-16-7）

产率：100% 合成条件：With potassium carbonate In methanol for 2.17 h; Cooling with ice 实验步骤：步骤2. 1-BOC-3-乙炔基哌啶将1-BOC-3-甲酰基哌啶（1.46g，6.85mmol）和（重氮甲基）膦酸二甲酯（1.79g，11.94mmol）在50mL甲醇中的溶液在冰上搅拌 - 浴10分钟，将K 2 CO 3（1.96g，14.2mmol）加入上述混合物中并在冰浴中搅拌2小时，然后在室温下搅拌过夜。 将混合物真空蒸发，向残余物中加入EtOAc和水，分离有机层，用EtOAc（100mL×3）萃取水层。 合并的有机层依次用水和盐水洗涤，用Na 2 SO 4干燥，过滤，真空蒸发滤液，得到1.44g产物，为无色油状物（100.0％）。 1H NMR（300MHz，CDCl3）δ：3.90（1H，brs），3.70-3.75（1H，m），2.95-3.02（2H，m），2.40-2.47（1H，m），2.05（1H，d， J = 2.1Hz），1.94-1.99（1H，m），1.69-1.73（1H，m），1.50-1.63（2H，m），1.46（9H，s）。 参考文献：

• [1] Patent: US2014/31354, 2014, A1. Location in patent: Paragraph 0296; 0421; 0422