115661-37-5 2-氨基-3-氟苯腈

危险性质：非危险化学品

化学合成。

医药; 有机合成

合成路线 1（1. 合成：115661-37-5）

产率：50% 合成条件：With ammonia In ethanol; water 实验步骤：实施例5 6,2'-二氟-5' - [3-（1-羟基-1-甲基乙基）咪唑并[1,2-b] [1,2,4]三嗪-7-基]联苯-2-腈 将预先用氨气饱和的2,3-二氟苄腈（19.0g，137mmol）和乙醇（200ml）的混合物在140℃下在高压釜中加热8小时（终压200psi）。 将混合物冷却至环境温度并蒸发至干。 将残余物溶于水（400ml）中并用乙醚（2×300ml）萃取。 将合并的有机物用水（300ml）和盐水（250ml）洗涤，用无水硫酸镁干燥，过滤并蒸发。 用异己烷（150ml）研磨，得到2-氨基-3-氟苄腈（9.8g，50％），为灰白色固体：1H NMR（360MHz，CDCl3）δ4.47（2H，s），6.65-6.71（1H， m），7.14-7.20（2H，m）。 参考文献：

• [1] Journal of Medicinal Chemistry, 2009, vol. 52, # 2, p. 278 - 292 [2] Patent: US2003/55060, 2003, A1 [3] Patent: WO2003/99816, 2003, A1. Location in patent: Page 55 [4] Patent: WO2003/93272, 2003, A1. Location in patent: Page/Page column 36 [5] Journal of Medicinal Chemistry, 2006, vol. 49, # 4, p. 1235 - 1238

合成路线 2（2. 合成：115661-37-5）

产率：78% 合成条件：at 20 - 180℃; for 3 h; Heating / reflux 实验步骤：2-氨基-3-氟苄腈向圆底烧瓶中加入（Z）-7-氟-3-（羟基亚氨基）二氢吲哚-2-酮（3.12g，17.32mmol）的二甲基甲酰胺（150mL），得到褐色/琥珀色解决方案。将溶液加热至180℃，产生稳定的回流。监测内部温度为152℃。将反应在该温度下加热3小时，然后在室温下搅拌过夜。将反应用水（125mL），饱和碳酸氢钠水溶液（125mL）和乙酸乙酯（250mL）稀释，振荡并分离。用乙酸乙酯将水层再萃取2次。合并有机物，用等体积的水反萃取一次。然后将有机物用硫酸镁干燥，过滤并抽空。通过快速柱纯化残余物，用二氯甲烷洗脱，得到2-氨基-3-氟苄腈，为绿色着色白色固体（2.36g，17.34mmol，78％）。 1H NMR（500.333MHz，DMSO）δ7.29（m，2H），6.60（ddd，J = 4.7,7.9,7.9Hz，1H），6.09（s，2H）。 HPLC 1.20分钟 参考文献：

• [1] Patent: US2008/318943, 2008, A1. Location in patent: Page/Page column 67-68