116986-08-4 2-(溴甲基)烟酸甲酯

2-(溴甲基)烟酸甲酯是一种重要的有机合成中间体，广泛应用于医药和农药领域，可用于制备具有生物活性的化合物。

医药; 农药

合成路线 1（1. 合成：116986-08-4）

产率：80.6% 合成条件：With N-Bromosuccinimide; 2,2'-azobis(isobutyronitrile) In tetrachloromethane at 90℃; for 16 h; Inert atmosphere 实验步骤：将2-甲基烟酸甲酯（4.1g，27.1mmol），NBS（5.8g，32.5mmol），AIBN（100mg，0.61mmol）在四氯化碳（55mL）中的混合物在氮气下在90℃下搅拌16小时。。 冷却后，将反应混合物用水（25mL）稀释，水层用二氯甲烷（50mL×3）萃取。 将合并的有机层真空浓缩，并将得到的残余物通过快速色谱法在SiO 2上纯化，得到所需产物（5.0g，80.6％）。 LCMS（m / z）：229.9（M + 1）。 参考文献：

• [1] Patent: WO2015/200677, 2015, A2. Location in patent: Paragraph 00522; 00523 [2] Tetrahedron Letters, 1981, vol. 22, # 50, p. 5097 - 5100 [3] Journal fuer Praktische Chemie (Leipzig), 1987, vol. 329, # 4, p. 557 - 562 [4] Patent: WO2012/61169, 2012, A1. Location in patent: Page/Page column 49

合成路线 2（2. 合成：116986-08-4）

产率：69% 合成条件：Stage #1: With phosphorus tribromide In tetrahydrofuran at 20 - 65℃; for 0.25 h; Stage #2: With sodium hydrogencarbonate In tetrahydrofuran; water at 5 - 10℃; 实验步骤：在氩气下，将1.0g（5.98mmol）2-羟甲基烟酸甲酯（J.Med.Chem.1976,19,483）溶解在25mL无水四氢呋喃（THF）中。 在室温下搅拌下加入0.85mL（8.97mmol）三溴化磷，并在15分钟内将混合物加热至65℃。 然后将褐色溶液冷却至5-10℃并用饱和碳酸氢钠水溶液调节至pH 7。 将其用乙酸乙酯萃取三次，用盐水洗涤并经硫酸钠干燥。 通过快速色谱法（己烷/乙酸乙酯梯度从3：1至1：1）纯化产物，得到947mg（69％）深紫色油状物。 元素分析： 参考文献：

• [1] Patent: US2006/275217, 2006, A1. Location in patent: Page/Page column 10