869199-61-1 N-(3-氯-4-氟苯基)-N-(7-甲氧基-6-硝基喹唑啉-4-基)乙酰胺
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用途与制备
作为中间体用于后续反应制备目标化合物，具体用途未明确说明，但根据合成步骤推测用于医药相关合成。
医药
产率：92.4% 合成条件：at 90℃; for 24 h; 实验步骤：（3-氯-4-氟 - 苯基 - （7-甲氧基-6-硝基 - 喹唑啉-4-基） - 胺（1）（1 7.26g，0.0495mmol）在氮气下在350ml乙酸酐中浆化并加热并保持在90℃下保持24小时，逐渐冷却至室温。存在浅色浆液。冷却至0℃1小时。过滤固体，用2×50ml IPA洗涤烧瓶和滤饼。产物，N-（3） - 氯-4-氟 - 苯基）-N-（7-甲氧基-6-硝基 - 喹唑啉-4-基） - 乙酰胺（2），在60℃的真空烘箱中干燥24小时。质量：17.97g （92.4％）。HPLC：99.45％，rt = 13.705分钟。将Raney Ni（5.0g）在MeOH中浆化，然后用THF除去水.N-（3-氯-4-氟 - 苯基）-N-（将7-甲氧基-6-硝基 - 喹唑啉-4-基） - 乙酰胺（2）（19.2g，49mmol）在THF（500ml）中浆化并加入反应器中。将反应加热至60℃并加压。使用氢气至60psi。在将近17小时后，再加入10.0g催化剂并在38小时内完成反应。动作并用THF洗涤。将固体在旋转蒸发仪上浓缩，并将溶剂交换为己烷。加入己烷后沉淀出淡黄色固体。真空除去溶剂，蒸馏出任何残留的THF。过滤并用大量己烷洗涤。将产物N-（6-氨基-7-甲氧基 - 喹唑啉-4-基）-N-（3-氯-4-氟 - 苯基） - 乙酰胺（3）在70℃的真空烘箱中干燥。 24小时。质量为16.75克（94.49％）。 HPLC：tm（100％）。在室温下将氧代烯丙基氯加入到DMF（60mg），4-哌啶-1-基 - 丁-2-烯酸在40ml DCM中的溶液中，并将反应搅拌1小时。真空蒸发溶剂，将得到的固体在150ml DMAC中浆化。将N-（6-氨基-7-甲氧基 - 喹唑啉-4-基）-N-（3-氯-4-氟 - 苯基） - 乙酰胺（3）作为固体加入到反应混合物中。 45分钟后反应完成。然后将混合物滴加到300ml 2N NaOH中，将水层萃取到EtOAc中。将合并的有机层浓缩至100ml并在室温下搅拌2天。加入300ml乙醚和100ml 2N NaOH，过滤收集沉淀出的固体。最终产物用氯化乙烯重结晶，得到5.5g纯产物。 参考文献：