31008-19-2 辛夷脂素

危险性质：非危险化学品

• 概述 辛夷来源于木兰科木兰属植物望春花 Magnolia biondii Pamp 的花蕾，是临床常用的辛温解表类中药。性味辛温，具有发散风寒、通鼻窍的功效。主治鼻塞、风寒头痛、鼻渊、鼻流浊涕等症。辛夷成分复杂，《中药大辞典》记载有 78 种成分，可分为水溶性成分、脂溶性成分 和挥发油成分，依据近年来研究报道，通过对辛夷醇提取物中的三氯甲烷部位进行柱层析分离，得到了一个单体成分，经光谱测定分析为辛夷脂素。现代研究证实 辛夷具有抗组织胺、抗炎、局部收敛、中枢抑制、抗病原微生物以及降血压等广泛的药理作用。药理学实验证实辛夷发挥抗过敏药理作用的主要物质基础为挥发油类成分。
• 生物活性 Fargesin 是一种从木兰植物中分离出的活性新木脂素，具有抗高血压和抗炎作用。
• 体外研究 Fargesin exhibits anti-inflammation effects on THP-1 cells via suppression of PKC pathway including downstream JNK, nuclear factors AP-1 and NF-ĸB. Fargesin as a potential β₁ adrenergic receptor antagonist protects the hearts against ischemia/reperfusion injury in rats via attenuating oxidative stress and apoptosis.
• 体内研究 Fargesin has antihypertensive effect in 2K1C hypertensive rats via inhibiting oxidative stress and promoting NO release.
• 化学性质 白色结晶粉末，可溶于甲醇、乙醇、DMSO等有机溶剂，来源于辛夷，望春玉兰花蕾。
• 辛夷脂素具有降压、抗炎的作用。
• 用于含量测定/鉴定/药理实验等。 药理药效:活血止痛、抗炎、治疗月经不调。

医药

合成路线 1（1. 合成：31008-19-2）

产率：43.5 mg 合成条件：With acetyl chloride; trimethyl orthoformate In methanol; dichloromethane at 0 - 20℃; for 18 h; Inert atmosphere 实验步骤：一般步骤：以与制备1a，17（87.6mg，0.25mmol）相似的方式，得到（+） - 甲基胡椒醇（1c，43.5mg，47％，三步），为无色固体。 [α] D26 +11.8（c 0.45，CHCl3）。 IR（膜）：2959,2870,1609,1593,1518,1508,1491,1443cm -1。 1H NMR（500MHz，CDCl3）：δ= 6.90（d，J = 1.7Hz，1H），6.87（dd，J = 8.5,1.7Hz，1H），6.86（d，J = 1.7Hz，1H） ），6.85（d，J = 8.5 Hz，1 H），6.81（dd，J = 7.9,1.7 Hz，1 H），6.78（d，J = 7.9 Hz，1 H），5.95（s，2 H） ，4.74（t，J = 5.1 Hz，2 H），4.25（dt，J = 9.1,6.8 Hz，2 H），3.90（s，3 H），3.88（s，3 H），3.87（dd，J = 9.1,4.5Hz，2H），3.03-3.13（m，2H）。 13C NMR（125MHz，CDCl3）：δ= 149.2,148.6,148.0,147.1,135.0,133.4,119.4,118.2,111.0,109.1,108.2,106.5,101.1,85.80,85.75,71.73,71.66,55.93,55.90,54.3 ，54.1。 HRMS（ESI）：m / z [M + Na] + C 21 H 22 O 6 Na的计算值：393.1341;实测值：393.1341。发现：393.1309。在-78℃下，向LiHMDS（1.0M的THF溶液，1.6mL，1.6mmol）溶液中加入17（223mg，0.64mmol）的THF（1.0mL）溶液。 15分钟后，在-78℃下加入7a（114mg，0.76mmol）的THF（1.0mL）溶液。将所得混合物在相同温度下搅拌2小时，然后用MeOH和饱和NaHCO 3水溶液终止反应。用NH 4 Cl水溶液，并将混合物用EtOAc萃取。将有机层用无水Na 2 SO 4干燥，过滤，并减压蒸发。通过柱色谱（SiO 2; EtOAc-正己烷，10％）纯化残余物，得到18a（198mg，62％，dr = 1.3：1）的不可分离的非对映异构体混合物，为无色油状物（HRMS（ESI）：m / z [M + Na] + C 26 H 32 O 8 SiNa的计算值：523.1759;实测值523.1780）。在室温下，向CaCl 2（133mg，1.20mmol）的EtOH（5.0mL）溶液中加入NaBH 4（91mg，2.4mmol）。 15分钟后，在0℃下加入18a（198mg，0.40mmol）的EtOH（5.0mL）溶液。将所得混合物在室温下搅拌。保持1.5小时，然后用MeOH和饱和NaHCO 3终止反应。用NH 4 Cl水溶液，并将混合物用EtOAc萃取。将有机层用盐水洗涤，用无水Na 2 SO 4干燥，并减压浓缩。将包含19a的粗物质不经进一步纯化用于下列反应。在0℃下，向包含19a的CH 2 Cl 2（1.0mL）的粗物质溶液中加入HC（OMe）3（0.1mL）和AcCl（8.5μL，0.98mmol）的MeOH（0.5mL）溶液。将所得混合物在室温下搅拌。 18小时，然后倒入坐。用NaHCO 3水溶液，用EtOAc萃取。将有机层用盐水洗涤，用无水Na 2 SO 4干燥，并减压蒸发。通过柱色谱（SiO 2; EtOAc-正己烷，30％）纯化残余物，得到（+） - 芝麻素（1a; 96.7mg，69％，两步），为无色固体。 参考文献：

• [1] Synthesis (Germany), 2015, vol. 47, # 22, p. 3513 - 3521