化学合成。
化学合成
合成路线 1（1. 合成：13865-20-8）
产率：55%
合成条件：Stage #1: at 130℃; Stage #2: With hydroxylamine hydrochloride In water at 40 - 130℃; for 12 h;
实验步骤：接下来，向装有温度计，冷却管和接收器的100ml内部容积中加入30ml上述反应溶液。接着，在反应溶液的质量中加入1000ppm的氢氧化钠，将反应压力调节至13kPa，将反应温度调节至130℃，在蒸馏掉形成的甲醇的同时进行反应。反应开始1.5小时后，对烧瓶内的反应溶液进行气相色谱分析。分析结果，4-羟基-2-甲基丁酸甲酯的转化率为95.6％，对α-甲基的选择性-γ-丁内酯为98％。此时，3-甲酰基-2-甲基丙酸甲酯和2-甲酰基-2-甲基丙酸甲酯的合并浓度为1.6重量％（0.04mmol）。 （实施例1）将20ml制备实施例1的环化步骤（C）中得到的反应溶液装入装有温度计，冷却管和接收器的100ml三颈烧瓶中，加入9mg盐酸羟胺将其溶解于5ml蒸馏水（0.16mmol）中，在40℃下搅拌12小时。使用10级蒸馏塔在130℃的热介质温度，30的回流比和1.3kPa的减压度下对所获得的反应液体进行蒸馏。结果，纯度不低于99.9％的α-甲基-γ-丁内酯可以通过蒸馏产率为55％的3-甲酰基-2-甲基丙酸甲酯和2-甲基甲酰基-2-甲醇的总含量来获得。丙酸甲酯为10ppm或更低，低于检测限
参考文献：
- [1] Patent: JP2015/124190, 2015, A. Location in patent: Paragraph 0043 -0044
合成路线 2（2. 合成：13865-20-8）
产率：99%
合成条件：With sulfur trioxide pyridine complex; triethylamine In dichloromethane; dimethyl sulfoxide at 20℃; for 22 h;
实验步骤：向冰冷却（0℃）的3-羟基-2,2-二甲基丙酸甲酯（1.45ml，11.35mmol）和TEA（4.75ml，34.05mmol）的DCM（45ml）和DMSO（ 向8ml，113.5mmol）中加入吡啶三氧化硫络合物（5.42g，34.05mmol）。 将得到的混合物在室温下搅拌22小时。 用饱和NH 4 Cl（30ml）淬灭反应。 分离各层，水层用DCM（40ml）萃取。 依次用2M HCl（2×20ml）和盐水（15ml）洗涤有机层，干燥（MgSO 4），过滤并蒸发，得到标题化合物（0.35g，99％），为橙色油状物。 1 H-NMR（CDCl 3,250MHz）：d [ppm] = 9.66（s，1H），5.30（s，1H），3.75（s，3H），1.35（s，6H）
参考文献：
- [1] Patent: WO2017/68089, 2017, A2. Location in patent: Page/Page column 240 [2] Chemistry - A European Journal, 1999, vol. 5, # 1, p. 121 - 161 [3] Patent: WO2012/119559, 2012, A1. Location in patent: Page/Page column 105-106 [4] Tetrahedron Asymmetry, 2003, vol. 14, # 21, p. 3371 - 3378 [5] Patent: US2005/43309, 2005, A1. Location in patent: Page/Page column 78 [6] Patent: WO2014/152738, 2014, A1. Location in patent: Page/Page column 133 [7] Patent: WO2012/74761, 2012, A1. Location in patent: Page/Page column 13 [8] Patent: US2016/207883, 2016, A1. Location in patent: Paragraph 0442-0443 [9] Organic Letters, 2014, vol. 16, # 4, p. 1164 - 1167 [10] Chemical Communications, 2007, # 9, p. 939 - 941 [11] Chemistry - A European Journal, 2012, vol. 18, # 51, p. 16498 - 16509 [12] Journal of the American Chemical Society, 2005, vol. 127, # 41, p. 14194 - 14195 [13] Journal of the American Chemical Society, 2006, vol. 128, # 35, p. 11513 - 11528 [14] Patent: WO2007/27752, 2007, A1. Location in patent: Page/Page column 26 [15] Synthetic Communications, 1997, vol. 27, # 14, p. 2505 - 2515 [16] Zeitschrift fur Naturforschung - Section B Journal of Chemical Sciences, 1999, vol. 54, # 4, p. 519 - 531 [17] Patent: WO2003/105855, 2003, A1. Location in patent: Page 246 [18] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2010, vol. 20, # 17, p. 5069 - 5073 [19] Patent: WO2010/142652, 2010, A1. Location in patent: Page/Page column 28 [20] Patent: WO2011/153192, 2011, A2. Location in patent: Page/Page column 155 [21] Tetrahedron, 2012, vol. 68, # 16, p. 3368 - 3376 [22] Patent: US2012/202797, 2012, A1. Location in patent: Page/Page column 4-5 [23] Chemistry - A European Journal, 2013, vol. 19, # 24, p. 7982 - 7988 [24] Patent: WO2016/33243, 2016, A1. Location in patent: Paragraph 0417 [25] Angewandte Chemie - International Edition, 2016, vol. 55, # 42, p. 13137 - 13141 [26] Angew. Chem., 2016, vol. 128, # 42, p. 13331 - 13335,5 [27] Patent: US2018/148438, 2018, A1. Location in patent: Paragraph 0548
