138786-67-1 泮托拉唑钠

危险性质：非危险化学品

生命科学，是一种具有口服活性的，有效质子泵 (proton pump) 抑制剂 (PPI)，可以改善 pH 值稳定性，并具有抗分泌、抗溃疡的作用；抗酸药及抗溃疡药，用于治疗胃及十二指肠溃疡病。

医药

合成路线 1（1. 合成：138786-67-1）

产率：95% 合成条件：With sodium hydroxide In water; acetonitrile at 20℃; 实验步骤：将泮托拉唑（5g，25.6mmol）和47％NaOH（1当量）加入到乙腈（25ml）中并在室温下搅拌。 3小时后，混合物变得澄清，并开始形成晶体。 将混合物放置过夜。 将晶体过滤并在50℃，10mm Hg真空下干燥。 通过PXRD确定该晶体是倍他拉唑形式的潘托拉唑钠，并且通过Karl Fisheranalysis发现其含水量为7.0％。 产量：95％。 参考文献：

• [1] Patent: WO2004/111029, 2004, A2. Location in patent: Page 24 [2] Patent: CN107011252, 2017, A. Location in patent: Paragraph 0101; 0103 [3] Patent: WO2004/111029, 2004, A2. Location in patent: Page 24 [4] Patent: WO2009/75516, 2009, A2. Location in patent: Page/Page column 5 [5] Patent: WO2004/111029, 2004, A2. Location in patent: Page 24 [6] Patent: WO2004/111029, 2004, A2. Location in patent: Page 25 [7] Patent: WO2004/56804, 2004, A2. Location in patent: Page 35 [8] Patent: WO2004/99183, 2004, A1. Location in patent: Page 4 [9] Patent: WO2004/99183, 2004, A1. Location in patent: Page 5 [10] Patent: WO2005/77936, 2005, A1. Location in patent: Page/Page column 19-20 [11] Patent: WO2009/10937, 2009, A1. Location in patent: Page/Page column 11 [12] Patent: WO2009/116072, 2009, A2. Location in patent: Page/Page column 16 [13] Patent: CN108503622, 2018, A. Location in patent: Paragraph 0033; 0036; 0037; 0038; 0041; 0042; 0043; 0046

合成路线 2（2. 合成：138786-67-1）

产率：95% 合成条件：Stage #1: With sodium hydroxide; tert-butylhypochlorite In dichloromethane; water at 0 - 5℃; for 1 h; Stage #2: With sodium hydroxide In water; acetone at 0 - 25℃; for 7 h; 实验步骤：在烧瓶中加入5-（二氟甲氧基）-2 - [[（3,4-二甲氧基-2-吡啶基）甲基] Mo] -1H-苯并咪唑（36.7克; 0.1摩尔）和二氯甲烷（367毫升）。将反应物料冷却至0-50℃。在0-5℃下，在烧瓶中加入澄清的氢氧化钠溶液（6.0g，在120.0ml水中）。在0-5℃下，在二氯甲烷中加入叔丁基次氯酸盐溶液。将反应物质保持在0-5℃下1小时。通过TLC监测反应的完成。在反应完成后，将硫酸铵加入到反应物料中，温度为5-10℃。搅拌反应物质15分钟并分离有机层。用二氯甲烷（100ml×2）萃取水层。在低于30℃的真空下完全蒸馏出有机层以得到残余物。向残余物中加入丙酮（100ml×2）并蒸发。将新鲜丙酮（150ml）加入到反应物料中并搅拌反应物质以得到澄清溶液。在30-350℃下将活性炭（1.0克）加入溶液中并通过hyflow床过滤。用50ml丙酮洗涤hyflow床。将澄清的滤液冷却至20℃并在20-25℃下加入氢氧化钠溶液（2.14g，在10.2ml水中）。将反应物质在20-25℃保持4.00小时并冷却至0℃并进一步在0-5℃保持3小时。过滤分离出的固体，用冷却的丙酮（50毫升）洗涤固体。将固体在40-45℃下真空干燥6小时，得到18.0克泮托拉唑钠（产率= 95.0％）; HPLC纯度= 99.65％w / w;熔化范围 - 142-145°C。 参考文献：

• [1] Patent: WO2009/66317, 2009, A2. Location in patent: Page/Page column 8 [2] Patent: CN104262326, 2016, B. Location in patent: Paragraph 0034-0036 [3] Patent: US2010/210847, 2010, A1. Location in patent: Page/Page column 4 [4] Patent: WO2013/108068, 2013, A1. Location in patent: Page/Page column 18; 19 [5] Patent: CN108341800, 2018, A. Location in patent: Paragraph 0007; 0008; 0009

合成路线 3（3. 合成：138786-67-1）

产率：70.8% 合成条件：With sodium methylate In methanol at 50℃; Heating / reflux 实验步骤：在3000ml圆底烧瓶中装入464g（2.58mol）30％甲醇钠的甲醇溶液，并在50℃下加热200g（0.516mol）5-（二氟甲氧基）-2 - [[（[然后分批加入4-氯-3-甲氧基-2-吡啶基）甲基]亚磺酰基] -1H-苯并咪唑，同时回流以完成反应。将反应混合物冷却至35℃并分批加入700ml脱矿质H 2 O和2000ml甲苯。在不超过35℃的减压（约50mm Hg）下通过共沸蒸馏除去所有甲醇。然后在50℃下加入去矿物质H 2 O直至完全溶解，并通过加入850ml甲基乙基萃取泮托拉唑钠盐。酮，然后分离耗尽的水相。将有机相部分浓缩并冷却至20℃。过滤结晶产物，用200ml甲基乙基酮和200ml丙酮洗涤。获得185g湿产物（相当于148g干产物 - 产率= 70.8％）。所得泮托拉唑倍半水合物可根据已知方法进一步纯化 参考文献：

• [1] Patent: US2005/96352, 2005, A1. Location in patent: Page/Page column 4