699-99-0 4-氟-1-茚酮

危险性质：非危险化学品

化学合成。

化学合成

合成路线 1（1. 合成：699-99-0）

产率：83% 合成条件：Stage #1: With thionyl chloride In benzene for 3 h; Heating / reflux Stage #2: With aluminum (III) chloride In dichloromethane at 0℃; for 1.15 h; 实验步骤：合成氟乙基取代的茚满脲的通用方法D：在0℃下向3-（取代的 - 苯基） - 丙酸在CH 2 Cl 2中的溶液中加入草酰氯（1.5当量），然后加入2-3滴DMF（在SOCl2的情况下，苯将用作溶剂，反应混合物将回流3小时）。搅拌所得混合物直至观察不到气体逸出。浓缩反应混合物后，将残余物溶解在CH 2 Cl 2中，冷却至0℃，并以3分钟的间隔分3批加入AlCl 3（1.0当量）。搅拌1小时后，将反应混合物在冰水中淬灭，分层。水层用Et 2 O（3.x.150mL）萃取，合并的有机萃取液用H 2 O（3.x.100mL），饱和NaHCO 3（3.x.100mL），盐水（1.x.加入100mL），用MgSO 4干燥并浓缩。通过柱色谱法纯化，使用己烷：EtOAc（4.5：0.5）作为洗脱剂，得到所需的取代茚满酮。通过一般程序C中描述的方案将茚满酮转化为所需的氟乙基脲。该方法可以使用如下所示的起始原料适用于其它环烷基 - 芳基稠环系统。1-（2-氟 - 乙基）的合成）-3-（4-氟 - 茚满-1-基） - 脲根据通用方法D，由市售的3-（2-氟 - 苯基） - 丙酸产生标题化合物。中间体4-氟-1-分离并表征茚满酮和4-氟茚满-1-基胺.4-氟-1-茚满酮12：11.10g（83％）标题茚满酮，得自3-（2-氟 - 苯基） - 丙酸（15.00g，根据以上通用方法D中概述的方案，加入89.20mmol）和亚硫酰氯（9.80mL，134.35mmol）和AlCl 3（13.00g，97.50mmol）。光谱数据：1H NMR（300MHz，CDCl3）δ2.71-2.77（m，2H），3.2（t，2H，J = 6.4,5.6Hz），7.3（t，1H，J = 8.8,7.9Hz），7.34 -7.41（m，1H），7.6（d，1H，J = 7.6Hz）。 参考文献：

• [1] Journal of Medicinal Chemistry, 2016, vol. 59, # 11, p. 5416 - 5431 [2] Patent: US2008/255239, 2008, A1. Location in patent: Page/Page column 18; 19 [3] Journal of Medicinal Chemistry, 2003, vol. 46, # 3, p. 399 - 408 [4] Bulletin de la Societe Chimique de France, 1973, p. 3092 - 3095 [5] Patent: WO2005/123724, 2005, A1