179756-91-3 1-(4-三氟甲基嘧啶-2-基)哌嗪

海关编码:29335990

1-(4-三氟甲基嘧啶-2-基)哌嗪作为中间体或原料，用于医药和农药的合成，其合成产物可通过NMR和质谱分析确认结构。

医药; 农药

合成路线 1（1. 合成：179756-91-3）

产率：56% 合成条件：With triethylamine In DMF (N,N-dimethyl-formamide) at 100℃; 实验步骤：2-哌嗪-1-基-4-（三氟甲基）嘧啶2-氯-4-（三氟甲基）嘧啶（2.0g，11mmol），哌嗪（2.8g，33mmol）和三乙胺（3.0mL，22）的溶液 将DMF（10mL）中的mmol）在100℃下在密封管中搅拌过夜。 除去大部分溶剂后，通过硅胶柱色谱法（EtOAc至EtOAc / MeOH / NEt 3 9/1 / 0.5）纯化残余物，得到1.48g（56％）所需产物。 MS计算值C9H11F3N4：（M + H）233; 发现233.1。 参考文献：

• [1] Patent: US2006/4018, 2006, A1. Location in patent: Page/Page column 37

合成路线 2（2. 合成：179756-91-3）

产率：39% 合成条件：at 25℃; for 0.08 h; 实验步骤：将2-氯-4-（三氟甲基）嘧啶（“化合物G”，“400mg，2.19mmol）和哌嗪（189mg，2.19mmol）的二甲基亚砜[（”DMSO，“4ML）]溶液置于振荡器在室温下，约[25℃]保持5分钟，得到游离碱形式的化合物H和化合物I的混合物。将得到的化合物H和化合物I的混合物浓缩并用快速色谱法分离，如下所述。在实施例1中描述，得到200mg（39％收率）化合物H.化合物H（200mg，0.87mmol），化合物F（138mg，0.95mmol），HOBt（128mg，0.95mmol）和EDC（将在3 [ML DMF]中的182mg，0.95mmol）在室温下搅拌4小时。此后，减压除去DMF，将所得残余物溶于乙酸乙酯中，用盐水萃取。如实施例1所述，使用快速色谱法纯化[NA 2 SO 4]干燥有机层，得到40mg化合物BGS（IIa），为白色固体（基于化合物G，总收率为5％）。确认化合物BGS [（IIA）]的结构[BY LH] NMR和质谱（MS）分析。化合物BGS（IIa）[：APOS; H] NMR [（CDC13）] [No。 ] 8.56（d，J = 4.8Hz，1H），7.62-7.58（m，2H），7.50-7。 39（m，3H），6.80（d，J = 4.8Hz，1H），4.05-4。 01（m，2H），3.99-3。 95（m，4H），3.84-3。 [80]（m，2H）; MS [（EL）]：m / z 361 [（M + NA +）。] 参考文献：

• [1] Patent: WO2004/29044, 2004, A1. Location in patent: Page 241-242

合成路线 3

产率：75% 合成条件：With potassium carbonate In N,N-dimethyl-formamide at 100℃; for 10 h; 实验步骤：通用方法：步骤5）4,6-二甲氧基-2-（哌嗪-1-基）嘧啶向2-氯-4,6-二甲氧基嘧啶（1.26g，7.2mmol）的DMF（10mL）混合物中加入 碳酸钾（1.00g，7.2mmol）和无水哌嗪（1.24g，14.4mmol）。 将反应混合物加热至100℃并搅拌10小时。 然后将反应混合物冷却至室温，用水（10mL）稀释并用EtOAc（20mL×3）萃取。 将合并的有机相用无水Na 2 SO 4干燥，过滤并真空浓缩。 通过硅胶柱色谱法（CLLC / MeOH（v / v）= 20/1）纯化残余物，得到标题化合物，为黄色油状物（1.05g，65.0％）。 通过以下光谱数据表征该化合物：LC-MS（ESI，阳离子）m / z：225.1 [M + H] +和1 H NMR（CDCl 3,400MHz）δ（ppm）：5.39（s，1H） ），3.86（s，6H），3.78（t，J = 4.9Hz，4H），3.47（t，J = 5.0Hz，4H）。 参考文献：

• 未提供