578729-21-2 [(1R)-1-(4-溴苯基)乙基]氨基甲酸叔丁酯
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安全说明
危险性质：非危险化学品
用途与制备
医药
产率：100% 合成条件：With sodium hydrogencarbonate In methanol for 4 h; 实验步骤：（R）-N- {1- [4-（2-乙氧基 - 吡啶-3-基） - 苯基] - 乙基} -2-三氟甲氧基 - 苯磺酰胺至（R）-1-（4-溴苯基）的溶液向乙醇（1.0g，5mmol）的甲醇（10ml）溶液中加入碳酸氢钠（1.26g，15.0mmol）和二碳酸二叔丁酯（1.2g，5.5mmol）。将反应混合物超声处理4小时。蒸发溶剂，残余物在乙酸乙酯和水之间分配。有机相用盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥，减压除去溶剂，得到（R） - [1-（4-溴 - 苯基） - 乙基] - 氨基甲酸叔丁酯（1.8g， 6.0mmol，120％），为白色固体。向（R） - [1-（4-溴 - 苯基） - 乙基] - 氨基甲酸叔丁酯（0.73g，2.4mmol）的1,2-二甲氧基乙烷（10ml）溶液中加入四（三苯基膦） ）钯（0.14g，0.12mmol），2-氯吡啶-3-硼酸（0.77g，4.9mmol）和2M碳酸钠。将反应混合物加热至回流16小时，减压除去溶剂。将残余物在乙酸乙酯和水之间分配。将有机相用盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥，减压除去溶剂。将残余物在硅胶上进行色谱分离，用3：1庚烷/乙酸乙酯洗脱，减压除去溶剂，得到（R） - {1- [4-（2-氯 - 吡啶-3-基） - 苯基] - 乙基} - 氨基甲酸叔丁酯（0.56g，1.7mmol，71％），为灰白色固体。 （R） - {1- [4-（2-氯 - 吡啶-3-基） - 苯基] - 乙基}氨基甲酸叔丁酯（100mg，0.3mmol），乙醇钠（61mg，将0.9mmol）和四氢呋喃（5ml）在氩气氛下加热回流16小时。蒸发溶剂并将残余物在SCX柱（用2M氨的甲醇溶液洗脱）色谱法上纯化，得到（R）-1- [4-（2-乙氧基 - 吡啶-3-基） - 苯基] - 乙胺（66） mg，0.27mmol，90％），为黄色胶状物。向（R）-1- [4-（2-乙氧基 - 吡啶-3-基） - 苯基] - 乙胺（13mg，0.05mmol）的二氯甲烷（1ml）溶液中加入三乙胺（17mg，0.16）然后加入2-（三氟甲氧基）苯磺酰氯（17mg，0.065mmol）。将反应混合物搅拌16小时，减压蒸发溶剂。将粗产物溶于二甲基亚砜（1ml）中并通过制备型LCMS纯化。减压蒸发溶剂，得到标题化合物（6mg，0.013mmol，26％）。 1H NMR（400MHz，DMSO-d6）：δ8.42（d，1H），8.13（dd，1H），7.81（dd，1H），7.63（m，2H），7.39（m，4H），7.24（d） ，2H），7.05（m，1H），4.48（q，1H），4.36（q，2H），1.35（d，3H），1.29（t，3H）ppm; MS（ESI）m / z：467 [M + H] +。 参考文献：