1817838-91-7 (R,E)-5-((1,1-联苯)-4-基)-4-((叔丁氧基羰基)氨基)-2-甲基戊-2-烯酸乙酯
词条详情加载中…
词条详情加载中…
用途与制备
未明确具体用途描述,可能作为医药中间体或原料药使用。
医药
149818-98-4 21382-82-1 149709-59-1 步骤5:将23.3 g步骤4的产物((R,E)-5-([1,1'-联苯基]-4-基)-4-((叔丁氧基羰基)氨基)-2-甲基戊-2-烯酸乙酯,65.6 mmol,1.0当量)溶于300 mL二氯甲烷(DCM)中,在氮气(N2)气氛下冷却至-70°C。在此温度下,逐滴加入109 mL二异丁基氢化铝(DIBAL-H,1.5 M甲苯溶液,164 mmol,2.5当量)。搅拌15分钟后,薄层色谱(TLC)分析显示仍有原料残留。随后,逐滴加入额外的15 mL DIBAL-H(1.5 M甲苯溶液),并在-70°C下继续搅拌5分钟,TLC显示反应完成。将反应溶液缓慢倒入450 mL 1M盐酸(HCl)水溶液中,保持温度低于0°C。搅拌几分钟后,分离有机层,水相用DCM(100 mL × 2)萃取。合并的有机层依次用碳酸氢钠(NaHCO3)水溶液(150 mL)和水(100 mL)洗涤,经无水硫酸钠(Na2SO4)干燥。过滤后,向溶液中加入19.0 g 2-(三苯基亚膦基)丙酸乙酯,保持温度低于5°C。将所得溶液在25°C下搅拌18小时,TLC显示反应完成。浓缩反应液,通过硅胶柱色谱法(石油醚/乙酸乙酯 = 4/1)纯化,然后从石油醚/乙酸乙酯(80 mL/20 mL)中结晶,得到17.0 g (4R)-5-[1,1'-联苯]-4-基-4-[[叔丁氧羰基]氨基]-2-甲基-2-戊烯酸乙酯(化学纯度 > 99.5%),为白色固体,两步总收率:89.1%。 参考文献: [1] Patent: WO2015/154673, 2015, A1. Location in patent: Page/Page column 16