288385-98-8 2-乙酰亚甲基-3-氟-4-苄氧基硝基苯

2-乙酰亚甲基-3-氟-4-苄氧基硝基苯主要作为医药中间体，用于相关药物的合成制备。

医药

合成路线 1（1. 合成：288385-98-8）

产率：56% 合成条件：With hydrogenchloride; benzyl alcohol In tetrahydrofuran; 2,4-dichlorophenoxyacetic acid dimethylamine 实验步骤：向苄醇（221mg，2.05mmol）的DMA（1.5ml）溶液中加入60％氢化钠（82mg，2.05mmol）。将混合物在环境温度下搅拌1小时。加入1,2-二氟-3-（2,2-二甲氧基丙基）-4-硝基苯（534mg，2.05mmol）的DMA（1.5ml）溶液，将混合物在环境温度下搅拌3小时。将混合物用1N盐酸（10ml）稀释，并用乙酸乙酯萃取。蒸发有机层，将残余物溶于THF（2ml）中，加入6N盐酸（0.3ml）。将混合物在环境温度下搅拌1小时，并在真空下除去溶剂。将残余物在乙酸乙酯和水之间分配。分离有机层，用盐水洗涤，干燥（MgSO 4）并蒸发。将固体用乙醚研磨，过滤，用乙醚洗涤并真空干燥，得到3-乙酰基甲基-1-苄氧基-2-氟-4-硝基苯（350mg，56％）。 1H NMR光谱：（CDCl3）2.35（s，3H）; 4.25（s，2H）; 5.25（s，2H）; 7.0（dd，1H）; 7.32-7.5（m，5H）; 8.0（dd，1H） 参考文献：

• [1] Patent: US2003/199491, 2003, A1 [2] Patent: US2003/212055, 2003, A1 [3] Patent: US2003/207878, 2003, A1

合成路线 2（2. 合成：288385-98-8）

产率：95% 合成条件：at 100 - 110℃; for 4 h; Heating / reflux 实验步骤：向[1-（2，] 3-二氟-6-硝基苯基） - 丙-2-酮（2.5g，HPLC分析纯度为82％，9.54mmol）的溶液中加入苯甲醇（2.5ml）和LiOH * H 2 O（1.07g，25.58mmol）。然后将反应混合物加热至100-110℃并搅拌4小时直至HPLC分析表明反应完全。冷却至室温后，将反应混合物用二氯甲烷（18mL）稀释，并用1N HCl中和至pH6-7。分离各层，有机相用盐水洗涤并收集。在搅拌下，将庚烷（30-25mL）加入到有机溶液中，随后开始结晶。将所得浆液冷却至0-5℃并再搅拌1小时。然后过滤浆液，滤饼用庚烷洗涤。然后将黄棕色固体在50℃下真空干燥12-15小时，得到所需化合物（1.6g），HPLC分析纯度为95％。 HPLC方法：柱：YMC Pack Cyano [3FM，] 4. [6×50mm溶剂A：0.05％TFA的MeOH溶液：水（20:80），溶剂B：0.05％TFA的[MeOH]：水（20:80） ，波长：254nm流速：3ml / min。梯度时间：3分钟 参考文献：

• [1] Patent: WO2004/9542, 2004, A2. Location in patent: Page 35; 36