942189-39-1 3-溴-5-硝基-1-三苯甲基-1氢-吲唑
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用途与制备
作为医药中间体，用于合成特定药物分子（如(S)-N-(3-(6-异丙氧基吡啶-3-基)-1H-吲唑-5-基)-1-(2-(4-(4-(1-甲基-1H-1,2,4-三唑-3-基)苯基)-3,6-二氢吡啶-1(2H)-基)-2-氧代乙基)-3-(甲硫基)吡咯烷-3-甲酰胺）。
医药
产率：50% 合成条件：With potassium carbonate In acetonitrile at 20℃; for 16 h; 实验步骤：步骤3：3-溴-5-硝基-1-三苯甲基-1H-吲唑：将三苯甲基氯（155.4g，557.8mmol）加入到3-溴-5-硝基-1H-吲唑的溶液中（150 g，619.8mmol）和碳酸钾（411.1g，2975mmol）的CH 3 CN（3L）溶液。 将混合物在室温下搅拌16小时。 通过TLC监测反应进程。 反应完成后，将混合物用DCM（1.5L）稀释。 将混合物用水洗涤。 合并的有机萃取液用无水硫酸钠干燥，过滤并真空浓缩，得到粗产物。 通过用甲醇洗涤来纯化粗产物，得到3-溴-5-硝基-1-三苯甲基-1H-吲唑（150g，50％），为浅黄色固体。 1 NMR（400MHz，CDCl 3）δ8.5（d，1H），7.88（dd，1H），7.33-7.27（m.9H），7.20-7.16（m，6H），6.42（d，1H）。 参考文献：
产率：10% 合成条件：Stage #1: With bromine In methanol Stage #2: With sodium hydride In N,N-dimethyl-formamide 实验步骤：（S）-N-（3-（6-异丙氧基吡啶-3-基）-1H-吲唑-5-基）-1 - （2-（4-（4-（1-甲基-1H-1,2）， 4-三唑-3-基）苯基）-3,6-二氢吡啶-1（2H） - 基）-2-氧代乙基）-3-（甲硫基）吡咯烷-3-甲酰胺游离碱合成是19步法。将化合物制剂分成三种中间体制剂A，B和C，然后偶联中间体。所有中间体均以市售化合物开始。通过可商购的溴-4-氰基苯与甲基肼在酸性条件下反应制备化合物5，以适度的产率形成肼基亚氨酸酯2。在两步与甲酸反应后，得到溴苯基-N-甲基三唑中间体3。通过市售Boc保护的四氢吡啶 - 硼酸酯的Suzuki反应引入四氢吡啶环，得到三环体系4.通过脱保护的4与氯乙酰氯的反应，以极好的收率得到氯乙酰胺5。从市售6开始，以5个步骤以良好的收率得到吡咯烷核10a。用亚硫酰氯反应得到硫代甲基烯烃7.环加成（2 + 3）得到8，然后除去苄基保护基，得到9. L-酒石酸在从甲醇过滤后，吡咯烷核的酸拆分得到纯的（5）对映体9。在作为Boc衍生物保护并且甲酯水解后，获得10，总产率为50％。化合物17得自市售的吲唑11.吲唑11的3-位溴化在没有色谱法的情况下以优异的收率进行12.溴化合物12与14的Suzuki反应在色谱法后得到硝基吲唑16。减少16得到苯胺17作为定量产率的油，无需色谱法。中间体的最终偶联通过偶联17与10a进行，以良好的收率得到18。在Boc和三苯甲基基团脱保护后，与5的最终偶联得到（S）-N-（3-（6-异丙氧基吡啶-3-基）-1H-吲唑-5-基）-1 - （2-（4-） （4-（1-甲基-1H- 1,2,4-三唑-3-基）苯基）-3,6-二氢吡啶-1（2H） - 基）-2-氧代乙基）-3 - （甲硫基）吡咯烷-3-甲酰胺后色谱。通过从甲醇/二乙醚中结晶进行最终纯化。该合成路线以递送（S）-N-（3-（6-异丙氧基吡啶-3-基）-1H-吲唑-5-基）的规模进行。 -1-（2-（4-（4-（1-甲基-1H-1,2,4-三唑-3-基）苯基）-3,6-二氢吡啶-1（2H） - 基）-2- （氧代乙基）-3 - （甲硫基）吡咯烷-3-甲酰胺游离碱（化合物I）。 参考文献：