1211534-25-6 4-溴-5-氯-2-甲氧基吡啶

危险性质：非危险化学品

化学合成。

化学合成

合成路线 1（1. 合成：1211534-25-6）

产率：86% 合成条件：With N-chloro-succinimide In N,N-dimethyl-formamide at 20℃; 实验步骤：向II（2.00g，10.6mmol）的DMF（21mL）溶液中加入NCS（2.98g，22.3mmol）。 将反应混合物在室温下搅拌过夜。 将反应混合物用水淬灭，用EtOAc稀释，分离各层。 水层用EtOAc萃取，合并的有机萃取液用盐水洗涤，经MgSO 4干燥并浓缩。 通过硅胶色谱法纯化粗产物，得到1J（2.15g，9.18mmol，86％产率），为白色固体。 LC-MS。 C 6 H 5 BrClNO计算值：220.92，实测值[M + H] 223.8。 1 H NMR（400MHz，CDCl 3）δ8.15（s，1H），7.05（s，1H），3.91（s，3H）。 参考文献：

• [1] Patent: WO2015/171722, 2015, A1. Location in patent: Page/Page column 67; 68

合成路线 2（2. 合成：1211534-25-6）

产率：84% 合成条件：Stage #1: at 0 - 20℃; for 0.50 h; Stage #2: at 20 - 50℃; for 3.25 h; 实验步骤：[00253] 4-溴-5-氯-2-甲氧基吡啶：在0℃下向MeOH（390mL）中加入TMS-Cl（49.0mL，386mmol）。 将反应混合物温热至室温并搅拌30分钟。 向该溶液中加入27A（20.0g，96.0mmol）。 将反应混合物搅拌15小时，然后在室温下将NaNO 2（2.74g，39.8mmol）加入混合物中。 将反应混合物在50℃下搅拌3小时。 浓缩反应混合物。 将残余物用EtOAc稀释，然后用1N水溶液碱化至pH = 11-13。 用NaOH（3x）萃取NaOH。 合并的有机层浓缩。 通过从MeOH和水中重结晶进行纯化，得到27B，为白色针状物（18.0g，81.0mmol，84％收率）。 LC-MS。 C 6 H 5 BrClNO计算值：220.92，实测值[M + H] 223.9。 参考文献：

• [1] Patent: WO2014/78609, 2014, A1. Location in patent: Paragraph 00253 [2] Patent: US9133163, 2015, B2. Location in patent: Page/Page column 90