作为关键中间体用于合成4-氯喹唑啉衍生物（如4-氯-6-甲氧基-7-[3-(4-甲基哌嗪-1-基)丙氧基]喹唑啉等），这些衍生物具有潜在的生物活性，广泛应用于药物研发领域。
医药中间体; 喹唑啉类药物合成
合成路线 1（1. 合成：56441-97-5）
产率：100%
合成条件：With potassium carbonate In N,N-dimethyl-formamide at 100℃; for 3 h;
实验步骤：通用方法1：用烷基氨基侧链合成4-氯喹唑啉：4-氯-6-甲氧基-7- [3-（4-甲基哌嗪-1-基）丙氧基]喹唑啉，4-氯-7-甲氧基-6- [ 3-（4-甲基 - 哌嗪-1-基）丙氧基]喹唑啉和4-氯-6-甲氧基-7-（3-吡咯烷-1-基 - 丙氧基） - 喹唑啉; 步骤1.向香草酸甲酯或异氰酸甲酯（7.29g，40mmol）的二甲基甲酰胺（25mL）溶液中加入碳酸钾（8.29g，60mmol）和苄基溴（5.26mL，44mmol）。 将混合物加热至100℃并保持3小时。 冷却至室温后，加入水，用乙酸乙酯萃取产物数次。 将合并的有机相用水和盐水洗涤。 用Na 2 SO 4干燥后，分别除去溶剂，分别得到4-苄氧基-3-甲氧基苯甲酸甲酯或3-苄氧基-4-甲氧基苯甲酸甲酯，无需进一步纯化即可使用。
参考文献：
- [1] Patent: US2007/21446, 2007, A1. Location in patent: Page/Page column 14 [2] Patent: EP1785420, 2007, A1. Location in patent: Page/Page column 18 [3] Bioorganic and Medicinal Chemistry, 2009, vol. 17, # 18, p. 6728 - 6737 [4] Patent: EP1746096, 2007, A1. Location in patent: Page/Page column 23 [5] ChemMedChem, 2016, vol. 11, # 20, p. 2327 - 2338 [6] Patent: US2007/149523, 2007, A1. Location in patent: Page/Page column 13 [7] Patent: EP1674466, 2006, A1. Location in patent: Page/Page column 26 [8] Patent: EP1674467, 2006, A1. Location in patent: Page/Page column 26 [9] Patent: US2006/142570, 2006, A1. Location in patent: Page/Page column 16 [10] MedChemComm, 2017, vol. 8, # 5, p. 1069 - 1092 [11] Bioorganic and Medicinal Chemistry, 2014, vol. 22, # 24, p. 6796 - 6805 [12] Patent: US2009/76044, 2009, A1. Location in patent: Page/Page column 26 [13] Asian Journal of Chemistry, 2015, vol. 27, # 7, p. 2647 - 2650 [14] Bioorganic and Medicinal Chemistry, 2004, vol. 12, # 20, p. 5427 - 5436 [15] Patent: WO2008/109613, 2008, A1. Location in patent: Page/Page column 214 [16] Patent: WO2005/113489, 2005, A1. Location in patent: Page/Page column 93 [17] Patent: US2017/95570, 2017, A1. Location in patent: Paragraph 0571; 0572 [18] Synlett, 2010, # 5, p. 753 - 756 [19] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2002, vol. 12, # 20, p. 2989 - 2992 [20] Patent: EP1489077, 2004, A1. Location in patent: Page 40 [21] Patent: US2006/135782, 2006, A1. Location in patent: Page/Page column 23 [22] Patent: WO2010/85747, 2010, A1. Location in patent: Page/Page column 53 [23] Tetrahedron Letters, 2011, vol. 52, # 10, p. 1053 - 1056 [24] RSC Advances, 2016, vol. 6, # 46, p. 40238 - 40249 [25] Patent: WO2006/117552, 2006, A1. Location in patent: Page/Page column 63-65
合成路线 2（2. 合成：56441-97-5）
产率：98%
合成条件：With potassium carbonate In N,N-dimethyl-formamide at 100℃; for 3 h;
实验步骤：将乙酸甲酯（300.0g，1.65mol），苄基氯（230mL，1.81mol）和碳酸钾（345g，2.5mol）在N，N-二甲基甲酰胺（1000mL）中的混合物加热至100℃。 三个小时。 将反应冷却至室温，倒入冰水（1500mL）中并搅拌1小时。 过滤所得固体并用水（300mL×3）洗涤，然后干燥，得到119（440g，产率= 98.0％），为白色固体。
参考文献：
- [1] Patent: US2014/235634, 2014, A1. Location in patent: Paragraph 0390; 0391 [2] Patent: CN105541736, 2016, A. Location in patent: Paragraph 0044; 0045 [3] ACS Chemical Biology, 2012, vol. 7, # 3, p. 552 - 562 [4] Journal of the Chemical Society, 1950, p. 864,866
合成路线 3（3. 合成：56441-97-5）
产率：90%
合成条件：With potassium carbonate In acetone for 16 h; Heating / reflux
实验步骤：4-苄氧基-3-甲氧基 - 甲基苯甲酸酯的制备将2.84g 4-苄氧基-3-甲氧基 - 苯甲酸与3.04g碳酸钾和1.03mL碘甲烷在100mL丙酮中混合。 将混合物回流16小时，冷却至室温并用二氯甲烷稀释。 将浆液过滤并用二氯甲烷洗涤，将滤液浓缩至干。 将固体重新溶解在二氯甲烷中，用水洗涤两次，用硫酸钠干燥并过滤。 将滤液浓缩成澄清的无色油状物，将其与甲醇一起研磨，得到白色固体，收率为90％（2.7克）。质子
参考文献：
- [1] Patent: US2007/208164, 2007, A1. Location in patent: Page/Page column 14 [2] Organic Letters, 1999, vol. 1, # 11, p. 1835 - 1837
