59768-74-0 Boc-L-天冬氨酸4-甲酯

危险性质：非危险化学品

化学合成；生命科学。

化学合成；生命科学

合成路线 1（1. 合成：59768-74-0）

产率：75% 合成条件：Stage #1: With sodium carbonate In 1,4-dioxane; water at 0℃; for 0.50 h; Stage #2: at 0 - 20℃; 实验步骤：在0℃下向3.74g（20.5mmol）（S-天冬氨酸甲基单酯盐酸盐在85mL二恶烷/ H 2 O（2：1）混合物中）的溶液中加入2.21g（20.8mmol）Na 2 CO 3。 30分钟后，向混合物中加入2.21g（20.8mmol）Na 2 CO 3和5g（25.7mmol）Boc 2 O，在室温下搅拌过夜。真空浓缩溶剂，将残余物倒入冰混合物中。水（60mL）。水层用2×25mL乙醚洗涤，用100mL NaHSO 4（1M）酸化至pH = 3，水层用乙醚（3×75mL）萃取。将有机层用MgSO 4干燥。过滤并蒸发后，残余物通过色谱法用乙酸乙酯作为洗脱剂纯化，得到2-（S） - （叔丁氧基羰基氨基） - （甲氧基羰基）丁酸，产率75％。白色固体-Rf： 0.50（乙酸乙酯） - [α] D = + 28.6（c = 0.3; CHCl3）.IR（cm -1）：3429（NH），2979（CH），1714（C = O），1509,1438， 1394,1367,1156,1057,1026,843,780,734.1H NMR（300MHz，CDCl3）：8（ppm）= 1.42（s，9H，CH3），2.82（dd，J = 4.8,17.2Hz， 1H，CH2），3.02（dd，J = 17.2,4.1Hz，1H，CH2），3.69（s，3H，OCH3），4.59-4.62（m，1H，CHN），5.57（d，J = 8.5Hz， 1H，NHBoc），10.8（sl，1H，COOH）。 13C NMR（75MHz，CDCl3）：δ（ppm）= 28.2（CH3），36.4（CH2），49.7（CHN），52.1（OCH3），80.5（C（CH3）3），155.6（COO），171.6（ COO），175.8（COO）。 C10H17N06（337.15）的分析计算值：C 48.58，H 6.93，N 5.67;实测值C 48.64，H 7.04，N 5.68。 参考文献：

• [1] Heterocycles, 1997, vol. 46, # 1, p. 335 - 348 [2] Journal of Organic Chemistry, 1988, vol. 53, # 9, p. 1900 - 1903 [3] Chemical Communications, 2001, # 18, p. 1710 - 1711 [4] Patent: WO2013/30193, 2013, A1. Location in patent: Page/Page column 30; 31 [5] RSC Advances, 2015, vol. 5, # 88, p. 71868 - 71872 [6] Tetrahedron Letters, 2017, vol. 58, # 12, p. 1194 - 1197

合成路线 2（3. 合成：59768-74-0）

产率：2.54 g 合成条件：Stage #1: With sodium carbonate In tetrahydrofuran; water at 20℃; for 0.50 h; Stage #2: at 5 - 20℃; 实验步骤：在100ml干燥三颈烧瓶中，室温下4.73g（25.7mmol，1.0当量）（S）-2-氨基-4-甲氧基-4-氧代丁酸盐酸盐溶于50ml 1：1THF / H2O体系。 加入5.45g Na 2 CO 3（51mmol，2.0当量）。 在室温下搅拌0.5小时。 冷却到5摄氏度左右。 缓慢滴加6.17g（51.2mmol，2.0eq）（Boc）2O的THF溶液。 在室温下搅拌过夜。 为了旋转THF，用EA萃取三次水相，将水相调节约PH = 4，旋转干燥水相得到白色固体，用EA洗涤固体数次，没有产物信号。 EAspin给产品2.54g。 参考文献：

• [1] Patent: CN105294669, 2016, A. Location in patent: Paragraph 0202; 0203