63920-73-0 2-氨基-4,6-二甲氧基苯甲酰胺
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用途与制备
2-氨基-4,6-二甲氧基苯甲酰胺在医药领域有应用，具体用途未明确提及，但根据合成路线推测可能用于药物中间体合成。
医药
产率：71% 合成条件：Stage #1: With 4-methyl-morpholine; benzotriazol-1-ol; 1-ethyl-(3-(3-dimethylamino)propyl)-carbodiimide hydrochloride In tetrahydrofuran for 4 h; Stage #2: at 20℃; for 1 h; 实验步骤：将EDC（0.15g，0.76mmol），HOBt（0.10g，0.76mmol）和NMM（84μL，0.76mmol）加入到2-氨基-4,6-二甲氧基苯甲酸（0.10g，0.51mmol）的THF溶液中。 （5毫升）。 将混合物搅拌4小时，然后在室温下鼓泡通入NH 3（g）1小时。 加入水（2mL），水层用DCM（3×20mL）萃取。 合并有机层，用水（3×25mL）洗涤，干燥（Na 2 SO 4），并真空浓缩。 通过快速柱色谱法（MeOH：DCM = 3：100）纯化残余物，得到化合物12（70mg，71％）。 参考文献：
产率：79% 合成条件：at 100 - 115℃; Inert atmosphere 实验步骤：实施例5 2-氨基-4,6-二甲氧基苯甲酰胺在N 2气氛下将2-氨基-4,6-二甲氧基苄腈（10.0g，0.056mol，1当量）加入1L玻璃容器中并开始搅拌。将甲磺酸（120mL，1.848mol，33当量）加入容器中，并将反应在100-115℃下加热1-2小时。在通过HPLC验证反应完成后，将批料冷却至20-30℃。冷却后，加入二氯甲烷（67mL）和冷水（164mL）（5-10℃）以保持温度在10-30℃的范围内。使用加料漏斗将50％苛性碱（94mL）加入容器中，同时保持0-30℃。使用32％HC1或50％苛性碱完成6.5至7.3的精细pH调节。平衡后，进行第一次有机相切割。将水层用DCM（分别为74mL和57mL）再萃取两次。将二氯甲烷（54mL）加入到合并的有机层中，用水（143mL）洗涤有机层以除去甲磺酸盐。将二氯甲烷（16mL）加入到合并的有机层中，并将有机层再次用水（143mL）洗涤以除去甲磺酸盐。使用（5-10英寸Hg）真空将批料蒸馏至罐体积的4.5体积DCM（45mL）。将容器内容物在38℃下搅拌1小时。在1小时内将容器冷却至23-28℃并缓慢搅拌。当观察到浑浊时，向容器中缓慢加入14.4体积的MtBE（144mL），并将该批料在25℃下搅拌30分钟（DCM / MtBE的比例为1：3.2;溶剂的总体积为18.9）。将批料在至少3小时内缓慢冷却至-5℃至5℃。批料在-5℃至0℃之间保持至少1小时。通过从液体中收集至少两个样品来确认沉淀，以确定残留在溶液中的2-氨基-4,6-二甲氧基苯甲酰胺的量。通过过滤分离批料，并用1：4DCM / MtBE（51mL）的冷（0℃）混合物洗涤湿滤饼。将2-氨基-4,6-二甲氧基苯甲酰胺湿饼在真空烘箱（40-45℃，25英寸汞柱）中干燥，得到2-氨基-4,6-二甲氧基苯甲酰胺（8.33g，0.0425mol，75.7％收率）从3,5-二甲氧基苯胺中经过5步得到53％的产率。已经研究了使用替代溶剂与二氯甲烷，并且以与二氯甲烷类似的方式进行。替代溶剂的实例包括但不限于酯如乙酸异丙酯和乙酸乙酯，和醚如2-甲基四氢呋喃。此外，还研究了具有或不具有抗溶剂的交替沉淀系统。沉淀系统可包括但不限于酯如乙酸异丙酯，醚如2-甲基四氢呋喃和醇如异丙醇。在实验过程中这些修改的产率范围是72-79％。此外，所需化合物的纯度始终超过99％。 ：
产率：46.7 g 合成条件：Stage #1: With dihydrogen peroxide; sodium hydroxide In tetrahydrofuran; water at 70℃; Stage #2: With 4-methyl-morpholine; benzotriazol-1-ol; 1-ethyl-(3-(3-dimethylamino)propyl)-carbodiimide hydrochloride In tetrahydrofuran at 20℃; for 3 h; Stage #3: With ammonia In tetrahydrofuran; water at 20℃; for 16 h; 实验步骤：将3,5-二甲氧基苯胺（199g，1.30mol）在乙醚（5.0L）中在5L三颈烧瓶中的溶液冷却至0℃。在45分钟内将HCl气体（227g）鼓泡通过该溶液。 。在10℃下45分钟后，将混合物过滤，用乙酸异丙酯（4L）洗涤，并在45℃下高真空干燥过夜，得到盐酸盐（242.3g，98％），为白色固体。将上述盐酸盐（20g，0.105mol）和草酰氯（33mL）在装有回流冷凝器的三颈烧瓶中的混合物在搅拌（170℃外部温度）下加热2小时，并加入草酰胺从反应混合物中蒸馏出氯化物。将烧瓶冷却至0℃并加入甲醇（40mL）。将反应混合物加热至回流45分钟，趁热过滤，并用甲醇（80mL）洗涤，得到4,6-二甲氧基靛红（17.2g，79％），为黄绿色固体。在2小时内向靛红（162g，0.78mol）的NaOH水溶液（40％，1.5L）的加热溶液（外部温度70℃）中缓慢加入H 2 O 2（35％，405mL）。在加入每份H 2 O 2后，内部反应温度（最初为64℃）增加（最高温度为80℃）。添加完成后，然后将发泡反应混合物在70℃下再搅拌2小时，并将混合物搅拌过夜，同时冷却至室温。将混合物加热至70℃。加入另外的H 2 O 2（75mL），并将混合物在70℃下再搅拌2小时直至反应完成。冷却至10℃（浴温）后，加入Na 2 S 2 O 3水溶液（150mL，饱和）。用HCl（37％，1.6L）和pH6用乙酸（冰，75mL）将混合物调至pH8，不使反应混合物温热至高于40℃。过滤反应混合物并用水（4L）得到预期的氨基酸，为棕褐色固体（83.7g，55％）。向氨基酸（82.7g，0.42mol）的无水THF（4.2L）溶液中加入EDCl（89.2g，0.48mol），HOBT（65g，0.48mol）和NMM（51.3mL），将混合物在室温下搅拌3小时。加入NH 3水溶液（83mL，50％），并将混合物在室温下搅拌16小时。加入水（1.25L），并用DCM（2×250mL）萃取混合物。然后将合并的萃取液用水（2×500mL）洗涤。浓缩，用乙醚（550mL）形成浆液，过滤，并在高真空下干燥，得到2-氨基-4,6-二甲氧基苯甲酰胺（46.7g，57％），为棕色固体。 [0454] 2-氨基-4,6-二甲氧基 - 苯甲酰胺（1.06g，5.4mmol），3,5-二甲基-4-羟基苯甲醛（0.810g，5.4mmol），K 2 CO 3（0.747g，5.4mmol）和I 2（将1.645g，6.5mmol）在DMF（20mL）中混合，并将反应混合物在80℃下加热12小时。将其冷却至室温并倒入碎冰中。收集固体并通过柱色谱法纯化，得到2-（4-羟基-3,5-二甲基苯基）-5,7-二甲氧基喹唑啉-4（3H） - 酮（0.9g，51％），为白色固体。选定的数据：MP 291-293°C 参考文献：