188187-03-3 2-溴甲基-3-氯-苯甲酸甲酯

危险性质：非危险化学品

化学合成。

化学合成

合成路线 1（1. 合成：188187-03-3）

产率：100% 合成条件：With N-Bromosuccinimide; dibenzoyl peroxide In tetrachloromethane at 90℃; for 3.45 h; 实验步骤：实施例10b中得到的3-氯-2-甲基苯甲酸甲酯（1g，5.42mmol），四氯化碳（13.3ml），N-溴代琥珀酰亚胺（1.06g，5.96mmol）和过氧化苯甲酰（3.5mg，0.0108mmol）的悬浮液 在氮气流下，在90℃的油浴中加热。 3小时45分钟后，加热结束，用水，乙酸乙酯和饱和碳酸氢钠水溶液稀释。 用饱和碳酸氢钠水溶液洗涤有机层，用无水硫酸镁干燥，过滤并浓缩，得到标题化合物（1.43g，产率：100％）。 1H-NMR（400MHz，CDCl3）δppm; 4.00（3H，s），5.12（2H，s），7.32（1H，t，J = 8 Hz），7.58（1H，dd，J = 2,8 Hz），7.86（1H，dd，J = 2， 8赫兹）。 参考文献：

• [1] Patent: US2013/65925, 2013, A1. Location in patent: Paragraph 0338; 0339 [2] Patent: EP2757103, 2014, A1. Location in patent: Paragraph 0215 [3] Patent: US5958968, 1999, A [4] Patent: WO2004/58717, 2004, A1. Location in patent: Page 77 [5] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2013, vol. 23, # 1, p. 360 - 365 [6] Patent: WO2005/16913, 2005, A1. Location in patent: Page/Page column 68-69 [7] Patent: WO2005/121130, 2005, A2. Location in patent: Page/Page column 560

合成路线 2（2. 合成：188187-03-3）

产率：82% 合成条件：for 18 h; Heating / reflux 实验步骤：s）2-氯-6-甲基羧酸苄基溴向3-氯-2-甲基苯甲酸甲酯（1.30g，7.04mmol）的苯（20mL）溶液中加入NBS（1.50g，8.45mmol）和过氧化苯甲酰（ 0.20克，0.83毫摩尔）。 在回流下搅拌18小时后，将混合物倒入水中，并将得到的混合物用乙酸乙酯（3.x.50mL）萃取。 将合并的有机萃取液用盐水洗涤并干燥（Na 2 SO 4）。 减压除去溶剂后，快速柱色谱（1：1乙醚/己烷）残余物得到1.87g（82％）标题化合物，为深色油状物：1H NMR（250MHz CDCl3）d 7.72（d，1H） ），7.55（d，1H），7.21（t，1H），5.09（s，2H），3.92（s，3H）。 参考文献：

• [1] Patent: US6353116, 2002, B1. Location in patent: Page column 24