124870-33-3 2-(3-氰基吡啶-4-基)乙酸甲酯

作为中间体用于医药和农药领域的合成，具体应用需参考相关专利文献。

医药; 农药

合成路线 1（1. 合成：124870-33-3）

产率：85% 合成条件：Stage #1: With lithium hexamethyldisilazane In tetrahydrofuran at -78℃; for 1 h; Stage #2: at -78 - 0℃; for 3 h; 实验步骤：将2.52g 4-甲基 - 烟腈溶于15mL无水THF中，并在-78℃下滴加45mL 1M LHMDS并搅拌约1小时。在该温度下，向上述混合物中滴加1.98mL碳酸二甲酯，搅拌约1小时。然后将混合物加热至0℃并进一步搅拌约2小时。向上述混合物中加入5mL饱和氯化铵溶液，用300mL乙酸乙酯稀释。然后，用水和饱和氯化钠溶液洗涤有机溶剂层，用无水硫酸钠干燥并过滤。减压浓缩滤液，用乙酸乙酯和己烷的混合洗脱液对所得残余物进行硅胶柱色谱，其中乙酸乙酯和己烷以1：3的体积比混合，和3.21g（85％）的（得到3-氰基 - 吡啶-4-基） - 乙酸甲酯，为无色油状物。 1 H NMR（300MHz，CDCl 3）δ8。87（s，1H），8.75（d，1H，J = 5.11Hz），7。41（d，1H，J = 5.1Hz），3.89（ s，2H），3.77（s，3H）。 参考文献：

• [1] Patent: WO2005/63768, 2005, A1. Location in patent: Page/Page column 28

合成路线 2（2. 合成：124870-33-3）

产率：14.1% 合成条件：Stage #1: With lithium hexamethyldisilazane In tetrahydrofuran at -78 - 0℃; for 4 h; Stage #2: With ammonium chloride In tetrahydrofuran 实验步骤：在-78℃下，将1M LiHMDS（45mL，44.794mmol）加入到4-甲基烟腈（2.52g，21.33mmol）的THF（15mL）溶液中，并将所得反应物料在-78℃下搅拌1小时。 然后加入碳酸二甲酯（1.98mL，23.464mmol）并在-78℃下搅拌所得反应物质1小时，再在0℃下搅拌2小时。 通过TLC（30％乙酸乙酯的己烷溶液）监测反应。 用饱和NH 4 Cl溶液淬灭反应物质，并用乙酸乙酯萃取。 将有机层用水，盐水溶液洗涤，用无水硫酸钠干燥并减压浓缩，得到粗产物。 用硅胶柱色谱法（25％乙酸乙酯的己烷溶液）纯化，得到530mg产物（收率14.10％）。1H NMR（300MHz，CDCl3）：δ8.9（s，1H），8.79（d，1H）， 7.4（d，1H），3.9（s，2H），3.79（s，3H） 参考文献：

• [1] Patent: WO2012/35078, 2012, A1. Location in patent: Page/Page column 156-157 [2] Patent: US2014/45872, 2014, A1. Location in patent: Paragraph 0970