1240948-77-9 5-(2-氟苯基)-1H-吡咯-3-甲腈

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5-(2-氟苯基)-1H-吡咯-3-甲腈可用于实验室研发过程和化工生产过程中，主要用作分析标准品和对照品。

实验室研发; 化工生产

合成路线 1（1. 合成：1240948-77-9）

产率：85% 合成条件：With morpholine In N,N-dimethyl acetamide at 105℃; for 5.50 h; Inert atmosphere 实验步骤：（2）5-（2-氟苯基）-1H-吡咯-3-甲腈在氮气流下，阮内镍（12.6g），N，N-二甲基乙酰胺（30ml），吗啉（1.36ml，15.6mmol）和将2,2'-二硫代双[5-（2-氟苯基）-1H-吡咯-3-甲腈]（4.50g，10.4mmol）的N，N-二甲基乙酰胺（15ml）溶液装入100ml四颈中将混合物在105℃回流加热5.5小时。冷却反应混合物，滤出催化剂，依次用N，N-二甲基乙酰胺和乙酸乙酯洗涤。加入5％盐水。向滤液和洗液中分配混合物，水层用乙酸乙酯萃取3次。合并有机层，用5％盐水洗涤，减压浓缩至干。加入乙醇（22.5ml）。残留物，加热溶解混合物。加入水（45ml）使其结晶。将浆液加热回流1小时，然后冷却并加入冰 - 通过过滤收集晶体。通过喷洒冰冷却的混合溶液（10ml）的水/乙醇（1：2）洗涤晶体，并在50℃下减压干燥，得到标题化合物。 （3.45g，收率85％）。1 H-NMR（DMSO-d6，TMS，300MHz）δ（ppm）：9.3（br，1H），7.6-7.5（m，1H），7.4-7.3（m，1H） ，7.3-7.1（m，3H），6.84（d，J = 1.7Hz，1H）。质谱（EI，m / z）（相对强度）：186（M +，100），158（20），132（ 11）。元素分析（C11H7N2F）计算值：C，70.96; H，3.79; N，15.05。结果：C，70.69; H，3.89; N，14.86。 参考文献：

• [1] Patent: US2011/306769, 2011, A1. Location in patent: Page/Page column 30-31

合成路线 2（2. 合成：1240948-77-9）

产率：79% 合成条件：With morpholine In N,N-dimethyl acetamide at 40 - 110℃; for 1 h; Inert atmosphere 实验步骤：（2）5-（2-氟苯基）-1H-吡咯-3-腈在氮气流下，阮内镍催化剂（76g），N，N-二甲基乙酰胺（206ml）和吗啉（15.6ml，0.18mol）将反应混合物在室温下搅拌。在保持内部温度不高于40℃的同时，得到S- {3-氰基-5-（2-氟苯基）-1H-吡咯的溶液缓慢滴加在N-，N-二甲基乙酰胺（180ml）中的2-基}苯硫代碳酸酯（38.6g，0.12mol）。将混合物在内部温度100-110℃下加热回流1小时。将混合物冷却至室温，滤出阮内镍催化剂，用乙酸乙酯（120ml）洗涤。向滤液中加入乙酸乙酯（280ml）和10％盐水（600ml），混合物萃取并分配水层。用乙酸乙酯（200ml，100ml，100ml）萃取水层3次，合并有机层，用水（1L）洗涤。加入乙醇（120ml）。在搅拌下加入浓缩物，水（240ml），加热至60-65℃，并将混合物在相同温度下进一步搅拌1小时。使混合物冷却至30℃或更低。在0-10℃下搅拌1小时。过滤收集晶体，用冰冷却的水/乙醇（1：2）混合溶液（40ml）洗涤，并在减压下干燥。在50℃下直至达到恒重，得到标题化合物（17.6g，收率79％）。1H-NMR（DMSO-d6，TMS，300MHz）δ（ppm）：9.3（br，1H），7.6- 7.5（m，1H），7.4-7.3（m，1H），7.3-7.1（m，3H），6.84（d，J = 1.7Hz，1H）。 参考文献：

• [1] Patent: US2011/306769, 2011, A1. Location in patent: Page/Page column 30

合成路线 3（3. 合成：1240948-77-9）

产率：91.5% 合成条件：Stage #1: With 1 wt% palladium-alumina; hydrogen; acetic acid In tetrahydrofuran at 57 - 65℃; Stage #2: With hydrogenchloride In tetrahydrofuran; water at 20 - 30℃; for 3 h; 实验步骤：向不锈钢SUS316高压反应器（滴流床反应器，内径9mm，长度490mm）中填充12g的1％钯氧化铝催化剂。在另外制备的1500mL玻璃容器中，将[2-（2-氟苯基）-2-氧代乙基]丙二腈（60.0g，296.8mmol）溶于THF（1122.2g）和乙酸（17.8g，296.8mmol）的混合物中。 ）制备浓度为5％的反应溶液。以25mL / min的流速供给氢气，将反应溶液以0.24mL / min的流速（WHSV：0.05h -1）加入到填充有催化剂的高压反应器中，并进行连续加氢。在反应器内部温度为57-65℃，内部压力为0.5巴（0.05MPa）。从反应混合物中分离出连续排出的氢气，将反应混合物连续加入外部温度为60℃，流速为0.24的不锈钢SUS316管式反应器（内径4.1mm，长度417mm）中。以mL / min反应，从反应器出口排出的反应混合物总共回收100小时。在减压下，将反应混合物的体积在不高于45℃下浓缩至120mL，在不高于室温的温度下滴加乙酸（75mL）/0.5N盐酸（225mL）。将混合物在室温下搅拌3小时。将内部温度冷却至0-10℃并将混合物在相同温度下搅拌1小时。通过过滤收集沉淀的晶体，并用冷却至5℃的THF（36mL）/水（144mL）洗涤。将晶体在40℃下减压干燥直至达到恒重，得到标题化合物（50.5g，收率91.5％）。 1H-NMR（DMSO-d6，TMS，500MHz）δ（ppm）：6.84（d，J = 1.7Hz，1H），7.1-7.3（m，3H），7.3-7.4（m，1H），7.5- 7.6（m，1H），9.3（br，1H）。 参考文献：

• [1] Patent: US2018/186736, 2018, A1. Location in patent: Paragraph 0137; 0138; 0147; 0148 [2] Patent: US2011/306769, 2011, A1. Location in patent: Page/Page column 39 [3] Patent: US2011/306769, 2011, A1 [4] Patent: US2011/306769, 2011, A1 [5] Patent: US2011/306769, 2011, A1 [6] Patent: US2011/306769, 2011, A1 [7] Patent: CN106432191, 2017, A [8] Patent: CN108558831, 2018, A