73931-63-2 6-苯并噻唑羧酸甲酯

危险性质：非危险化学品

化学合成。

化学合成

合成路线 1（1. 合成：73931-63-2）

产率：82% 合成条件：Stage #1: at 0 - 20℃; Stage #2: With acetic acid In methanol; dichloromethane for 0.50 h; 实验步骤：将苯并噻唑-6-羧酸（71a，5.0g，27.93mmol）溶于DCM（96mL）和MeOH（32mL）中并冷却至0℃。三甲基甲硅烷基重氮甲烷溶液（28mL，2.0M己烷溶液） 逐滴加入所得溶液，将所得溶液逐渐温热至室温并搅拌过夜。 通过小心加入HOAc（2mL）缓慢淬灭反应并搅拌30分钟。 浓缩溶液，用EtOAc稀释并用饱和NaHCO 3溶液洗涤。 将有机萃取液干燥（Na 2 SO 4），过滤并真空浓缩。 通过SiO 2色谱法纯化粗残余物，用15％EtOAc /己烷洗脱，得到4.44g（82％）71b，为白色固体：1 H NMR（300MHz，CDCl 3）：9.15（s，1H），8.68（m，1H） ，8.16（m，2H），3.97（s，3H）。 参考文献：

• [1] Patent: US2006/40927, 2006, A1. Location in patent: Page/Page column 38

合成路线 2（2. 合成：73931-63-2）

产率：96% 合成条件：at 0 - 20℃; for 1 h; 实验步骤：甲基苯并噻唑-6-羧酸酯S2b将0.2M苯并噻唑-6-羧酸的THF（17mL）搅拌溶液冷却至0℃。 根据文献方法，从Diazald（2.51g，11.7mmol）原位引入过量的重氮甲烷。 Lombardi，P。Chem。 Ind。（London）1990,708。加入重氮甲烷后，将溶液在0℃下搅拌30分钟，然后在室温下搅拌30分钟。 减压除去溶剂，得到0.621g（96％）S2b，为褐色固体，熔点105-106℃。 1 H NMR（400MHz，CDCl 3）：δ3.95（s，3H），8.13-8.18（m，2H），4），7.93（dd，1H，J = 0.8,1.2），9.14（s，1H）。 13 C-NMR（100MHz，CDCl 3）：δ52.6,123.6,124.4,127.5,127.6,133.9,156.2,157.5,166.7。 HRMS-FAB（m / z）：[MH] + C 9 H 8 NO 2 S的计算值，194.0276; 发现，194.0270。 参考文献：

• [1] Journal of the American Chemical Society, 2008, vol. 130, # 20, p. 6404 - 6410 [2] Patent: WO2009/75778, 2009, A2. Location in patent: Page/Page column 49-50

合成路线 3（3. 合成：73931-63-2）

产率：79% 合成条件：at 60℃; for 2 h; Inert atmosphere 实验步骤：在室温下向苯并[d]噻唑-6-羧酸（10g，56mmol）的无水甲醇（100mL）混合物中缓慢加入亚硫酰氯（21g，0.18mol）。 将混合物加热至60℃并在氮气下搅拌2小时。 完成后，将混合物真空浓缩。 将残余物用水（100mL）稀释，并用二氯甲烷（3×100mL）萃取。 将合并的有机层真空浓缩，得到化合物B-182（8.5g，79％收率），为棕色固体。 参考文献：

• [1] Patent: WO2015/66371, 2015, A1. Location in patent: Paragraph 00364-00365 [2] Patent: US2005/209274, 2005, A1. Location in patent: Page/Page column 35-36