- 6,8-二溴咪唑并[1,2a]吡嗪是一种重要的药物中间体，6,8-二溴-咪唑[1,2-A]吡嗪也可制备用于具有改良效能的有机电致发光装置的新颖化合物。
- 制备
在50mL单口圆底烧瓶中加入2-氨基-3,5-二溴吡嗪（2.53g，10mmol）, 氯乙醛（1.96g，
10mmol）,乙腈10ml。反应瓶中的混合物在80℃下搅拌反应10小时。TLC和GC确定反应完成。
反应结束后，旋蒸除去溶剂，得到粗产品，用硅胶柱层析分离得到纯产品6,8-二溴咪唑并
[1,2a]吡嗪，干燥后，计算收率61.73%，纯度98.30%(HPLC)，熔点114℃-117℃。核磁共振分
析：1HNMR(400Hz，氘代氯仿)δ:8.288(d,1H)，7.887(dd,1H)，7.793(dd,1H)。
医药中间体；有机电致发光装置
合成路线 1（1. 合成：63744-22-9）
产率：99%
合成条件：Stage #1: at 20℃; for 2 h; Reflux Stage #2: With sodium hydrogencarbonate In water for 0.25 h;
实验步骤：在室温下向3,5-二溴吡嗪-2-胺（1018g，4.03mol）的水（10kg）溶液中加入2-溴-1,1-二甲氧基乙烷（1.79kg，4.14mol）并搅拌 在回流下加热2小时。 向反应溶液中加入水（15.3kg）和碳酸氢钠（744g）并进一步搅拌15分钟。 过滤得到所得固体物质，得到标题化合物（1106g，3.99mmol，99％），为棕色固体物质.1H-NMR（400MHz，DMSO-d6）δ7.90（s，1H），8.23（s ，1H），9.02（s，1H）。
参考文献：
- [1] Patent: US2012/59162, 2012, A1. Location in patent: Page/Page column 53-54 [2] Patent: WO2005/85252, 2005, A1. Location in patent: Page/Page column 37-38; 40-41 [3] Journal of Medicinal Chemistry, 2015, vol. 58, # 1, p. 512 - 516 [4] Patent: WO2016/209895, 2016, A1. Location in patent: Paragraph 15; 16
合成路线 2（2. 合成：63744-22-9）
产率：100%
合成条件：at 20℃; for 19 h; Reflux
实验步骤：中间体实施例1 -1：6,8-二溴 - 咪唑并[1,2-a]吡嗪的制备将2-氨基-3,5-二溴吡嗪（427g，1688mmol）在水（6.4L）/ THF中的搅拌悬浮液 （482mL），在室温下一次性加入溴代乙醛 - 二乙基乙缩醛（998g，5065mmol）。 在回流下搅拌4小时后，将澄清的橙色溶液在室温下再搅拌15小时。 过滤悬浮液，用MeOH（2L）洗涤剩余的固体，并在60℃下真空干燥，得到6,8-二溴 - 咪唑并[1,2-a]吡嗪，为灰白色固体（500 g，107％，残余MeOH）：1 H-NMR（300MHz，d6-DMSO）：δ= 9.02（s，1H），8.23（d，1H），7.89（d，1H）ppm。 UPLC-MS：RT = 0.80min; m / z 277.9 [MH +]; 要求MW = 276.9。
参考文献：
- [1] Patent: WO2012/80236, 2012, A1. Location in patent: Page/Page column 63 [2] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2009, vol. 19, # 24, p. 6991 - 6995 [3] Patent: KR2015/113801, 2015, A. Location in patent: Paragraph 0140-0143 [4] Patent: WO2004/72080, 2004, A1. Location in patent: Page 45 [5] Patent: WO2005/14599, 2005, A1. Location in patent: Page/Page column 44-45 [6] Patent: WO2012/80228, 2012, A1. Location in patent: Page/Page column 42 [7] Patent: WO2012/80229, 2012, A1. Location in patent: Page/Page column 44-45 [8] Patent: WO2012/80230, 2012, A1. Location in patent: Page/Page column 44 [9] Patent: US2013/281460, 2013, A1. Location in patent: Paragraph 0267-0268 [10] Patent: US2013/267527, 2013, A1. Location in patent: Paragraph 0242-0243 [11] Patent: WO2014/20041, 2014, A1. Location in patent: Page/Page column 130-131
合成路线 3（3. 合成：63744-22-9）
产率：83.71%
合成条件：at 80℃; for 8.50 h;
实验步骤：向1000mL单颈圆底烧瓶中加入2-氨基-3,5-二溴吡嗪（43.18g，220mmol），氯乙醛（77.72g，396mmol）和DMF 550mL。 将反应烧瓶中的混合物在80℃下搅拌8.5小时。 TLC和GC证实反应完成。 反应完成后，通过旋转蒸发除去溶剂，得到粗产物，将其通过硅胶柱色谱法纯化，得到纯产物6,8-二溴咪唑并[1,2a]吡嗪。 干燥后，收率为83.71％，纯度为99.00％（HPLC
参考文献：
- [1] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2010, vol. 20, # 17, p. 5170 - 5174 [2] Patent: CN106632354, 2017, A. Location in patent: Paragraph 0012; 0013; 0014; 0015; 0016; 0017; 0018-0022 [3] RSC Advances, 2015, vol. 5, # 47, p. 37887 - 37895 [4] Journal of Photochemistry and Photobiology A: Chemistry, 2017, vol. 348, p. 102 - 109 [5] RSC Advances, 2018, vol. 8, # 18, p. 9707 - 9717 [6] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2011, vol. 21, # 19, p. 5870 - 5875 [7] Patent: US2004/63715, 2004, A1. Location in patent: Page/Page column 27 [8] Patent: WO2014/125410, 2014, A1. Location in patent: Page/Page column 28; 29 [9] Journal of Medicinal Chemistry, 1984, vol. 27, # 2, p. 206 - 212 [10] Patent: WO2003/84959, 2003, A1. Location in patent: Page/Page column 131-132 [11] Patent: US2006/84650, 2006, A1. Location in patent: Page/Page column 90 [12] RSC Advances, 2014, vol. 4, # 19, p. 9885 - 9892 [13] European Journal of Medicinal Chemistry, 2015, vol. 93, p. 330 - 337
