69045-82-5 2-氟-5-三氟甲基吡啶

危险品运输编号:1993 WGK Germany:3 Hazard Note:Irritant 危险等级:3 包装类别:Ⅲ 海关编码:29333990 存储类别:3- 易燃液体 危险性类别:危害水生环境-长期危害 类别3 易燃液体 类别3 皮肤致敏物 类别1

2-氟-5-三氟甲基吡啶是一种重要的化工中间体原料，通过在吡啶环和吡啶侧链 引入氟原子，使其拥有较强的亲脂性，可在农药和医药中发挥重要的作用，其应用价值和市场前景十分可观。

医药; 农药

合成路线 1（1. 合成：69045-82-5）

产率：95.56% 合成条件：With potassium fluoride; N-benzyl-N,N,N-triethylammonium chloride In N,N-dimethyl acetamide at 135℃; for 10 h; 实验步骤：1，向1L三颈烧瓶中加入KF46.20g（0.80mol），500mL N，N-二甲基乙酰胺，升温至125℃，搅拌30分钟，连接蒸馏装置，进行微真空蒸馏， 收集馏分，追踪三瓶水含量，水<500ppm，停止蒸馏，待机。 2，向三瓶苄基三乙基氯化铵7g（0.03mol），100g（0.55mol）2-氯-5-三氟甲基吡啶。连接冷凝器，温热至135℃，搅拌，保温10小时。气相色谱仪按照 反应，当反应溶液2-氯-5-三氟甲基吡啶含量<1％时，停止反应。将反应溶液在减压下直接蒸馏，收集40-45℃/ 11mmHg馏分，87.80g 2-氟-5 得到三氟甲基吡啶，纯度98.95％（GC），收率95.56％。 参考文献：

• [1] Patent: CN106946769, 2017, A. Location in patent: Paragraph 0028; 0029; 0030; 0031; 0032; 0033-0045 [2] Chemistry Letters, 1993, # 3, p. 509 - 512 [3] Angewandte Chemie - International Edition, 2006, vol. 45, # 17, p. 2720 - 2725 [4] Organic Letters, 2015, vol. 17, # 8, p. 1866 - 1869 [5] Journal of Organic Chemistry, 2015, vol. 80, # 24, p. 12137 - 12145

合成路线 2（2. 合成：69045-82-5）

产率：85.45% 合成条件：at -5 - 180℃; for 17 h; Autoclave; Inert atmosphere 实验步骤：在200mL高压釜中，在良好的釜盖上加入46.0g（0.2mol）第一产物2-氯-5-三氯甲基吡啶，填充氮气10.0MPa以保持压力5h，反应器泄漏。在确认釜不泄漏后，清空釜压力。然后将反应器置于冰盐浴中冷却。当釜温降至-5℃以下时，向反应器中加入40.0g（~2.0mol）无水HF，反应加热至180℃，保温反应12h。反应完成后，温度为降至25℃，高压釜内部用氮气置换半小时（置换的气体被中和并吸收在10％氢氧化钠水溶液中。）将20％氢氧化钠溶液加入反应溶液中调节将pH调至7至8，洗涤混合物三次，收集有机相，向有机相中加入无水硫酸钠或无水碳酸钠6小时，过滤出固体2-氟-5-三氟甲基吡啶粗品。（3 ）将粗2-氟-5-三氟甲基吡啶在减压下放入蒸馏塔中，在40-45℃/ 11mmHg下收集沸点，得到2-氟-5-三氟甲基吡啶产物28.55g，分析产物在2-氟-5-三氟甲基吡啶中的含量为98.77％（GC），称量蒸馏量和釜渣重量，并做气相色谱，计算2 - 氟化的结果5-三氟甲基吡啶的转化率：96.33％;选择性：91.17％;产量：85.45％。 参考文献：

• [1] Patent: CN106866509, 2017, A. Location in patent: Paragraph 0030; 0032; 0044; 0046