35066-32-1 3-氰基-4-甲基苯甲酸甲酯

作为有机合成中间体，用于医药等领域的相关化合物制备。

医药

合成路线 1（1. 合成：35066-32-1）

产率：78% 合成条件：With tetrakis(triphenylphosphine) palladium (0) In N,N-dimethyl-formamide at 80℃; for 5 h; Inert atmosphere 实验步骤：通用方法：将碘化物2（10.0mmol），氰化锌（10.0mmol），四（三苯基膦）钯（2.0mmol）溶于20mL DMF中。 在保护N 2的条件下，将反应在80℃下加热5小时。 用CH 2 Cl 2（25×3mL）萃取混合物，合并有机层，用盐水洗涤，用Na 2 SO 4干燥。真空蒸发溶剂，得到粗产物，用硅胶柱色谱纯化，得到产物3-1〜3-3。 参考文献：

• [1] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2016, vol. 26, # 23, p. 5679 - 5684

合成路线 2（2. 合成：35066-32-1）

产率：95% 合成条件：at 200℃; for 1 h; Microwave irradiation 实验步骤：将3-碘-4-甲基苯甲酸甲酯（2g，7.2mmol，1.0当量）和CuCN（774mg，8.6mmol，1.2当量）在NMP（20mL）中的混合物在200℃下在微波下搅拌1小时。。 然后将混合物倒入水（50mL）中，用EtOAc（50mL×3）萃取。 将合并的有机层用盐水（20mL）洗涤，经无水Na 2 SO 4干燥并浓缩。 将残余物在硅胶柱上纯化（PE / EtOAc = 5/1），得到3-氰基-4-甲基苯甲酸甲酯，为白色固体（1.2g，95％）。 参考文献：

• [1] Patent: WO2015/103317, 2015, A1. Location in patent: Page/Page column 134

合成路线 3（3. 合成：35066-32-1）

产率：76.3% 合成条件：at 25 - 140℃; for 16 h; Inert atmosphere 实验步骤：在25℃，Ar下，将B2（2.4g）和CuCN（3.0g）加入到DMF（50mL）中。 将反应混合物在140℃下搅拌16小时。 TLC（石油醚：EA = 10：1，Rf = 0.5）显示原料完全消耗。 将反应混合物倒入150mL水中并用DCM（150mL）萃取。 用水（100mL×3）和盐水（100mL）洗涤有机层，用Na 2 SO 4干燥并浓缩。 通过柱色谱TLC纯化残余物，得到产物B3（1.4g，76.3％）。 参考文献：

• [1] Patent: EP3388433, 2018, A1. Location in patent: Paragraph 0191