131747-45-0 2-羟甲基-4-溴吡啶
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安全说明
危险性质：非危险化学品
用途与制备
作为药物合成的关键中间体，用于制备特定药物分子。
医药
产率：94% 合成条件：at 20℃; for 18 h; Inert atmosphere 实验步骤：实施例17，化合物17; （E） - （1S，14R，15R，18S，21S）-21-（3-羟基 - 苄基）-18-异丙基-14-甲氧基-15-甲基-3-氧杂-6,17,20， 23,27-pentaaza-tricyclo [21.3.1.1 * 5,9 *] octacosa-5 7,9（28），10-tetraene-2,16,19,22-tetraone;化合物17a：（4-溴 - 吡啶-2-基） - 甲醇。在氮气下，将硼氢化钠（763mg，20.17mmol）分批加入4-溴 - 吡啶-2-甲酸甲酯（1.98g，9.166mmol）的乙醇（50mL）溶液中，反应混合物为在室温下搅拌18小时。通过加入丙酮（10mL）淬灭反应，并将反应搅拌15分钟。蒸发溶剂，残余物在水和乙酸乙酯之间分配。水层用乙酸乙酯萃取，收集合并的有机物，用无水硫酸钠干燥，蒸发溶剂，得到标题化合物（1.61g，94％），为黄色油状物。 1 H NMR（300MHz，CDCl 3）3.4-3.5 {br s，1 H），4.80（s，2H），7.40（dd，J = 5.4,1.8Hz，1H），7.50（br m，1H） ），8.39（d，J = 5.4Hz，1H）。 LCMS（m / z）188/200 [M + H]，Tr = 1.55min。 参考文献：
产率：50% 合成条件：Stage #1: With carboxy chlorine; triethylamine In benzene at 20℃; for 1 h; Stage #2: With lithium aluminium tetrahydride In tetrahydrofuran at -78℃; for 0.50 h; Stage #3: With water; sodium sulfate In tetrahydrofuran 实验步骤：将三乙胺（1.05当量）加入到4-溴吡啶甲酸在苯甲醚（5mL / mmol）中的悬浮液中，然后加入氯甲酸酯（1.05当量），并将反应混合物在室温下搅拌1小时。 滤出三乙胺盐酸盐，蒸发滤液至低体积。 将由此获得的酸酐溶于THF（5mL / mmol）中并在-78℃下滴加到氢化铝锂（1当量）的THF（2mL / mmol）悬浮液中。搅拌混合物 30分钟。 在-78℃，然后坐下。 Na2SO4溶胶。 加入硅藻土过滤，用EE洗涤，蒸发有机相至低体积。 由此获得的粗产物通过柱色谱法（30％EE在己烷中）纯化（产率约50％）。 参考文献：
产率：51% 合成条件：With trifluoroacetic anhydride In dichloromethane for 16 h; Inert atmosphere; Reflux 实验步骤：在0℃下，将2,2,2-三氟乙酸酐（34mL，244mmol）缓慢加入到4-溴-2-甲基吡啶1-氧化物（9.8g，0.052mol）的无水二氯甲烷（100mL）溶液中。 在N2下。 将所得溶液回流16小时，然后冷却至室温。 除去挥发物，得到深黄色油状物。 用饱和氢氧化钠溶液将pH调节至12-13，并将所得溶液搅拌16小时。 用二氯甲烷（100mL×6）萃取混合物。 将合并的有机层用盐水洗涤，经无水Na 2 SO 4干燥，过滤并浓缩。 通过硅胶色谱（PE：EA = 5：1至1：1）纯化粗残余物，得到（4-溴吡啶-2-基）甲醇（5g，51％产率），为黄色固体。 参考文献：