27063-92-9 2,4-二甲基-5-溴吡啶

海关编码:2933399990

未明确提及具体用途，主要作为中间体用于相关领域合成。

医药; 农药

合成路线 1（1. 合成：27063-92-9）

产率：16.2% 合成条件：Stage #1: With tetrakis(triphenylphosphine) palladium (0) In tetrahydrofuran at 0℃; Inert atmosphere Stage #2: for 3 h; Reflux 实验步骤：向三颈烧瓶中加入B12.1（2.51g，10.0mmol）的无水THF（50mL），Pd（PPh 3）4（1.15g，1.0mmol）。 将混合物在N 2下保护并在0℃下搅拌。 缓慢加入MeMgBr / THF（15mL，15.0mmol，1mol / L）。 添加后，将混合物回流3小时，冷却至室温，用1N HCl淬灭反应混合物并用EtOAc（100mL×3）萃取。 将有机层用H 2 O（50mL×2）和盐水（50mL）洗涤，然后经无水Na 2 SO 4干燥并在真空下浓缩，并通过Biotage快速色谱法（PE / EtOAc = 5％-10％）纯化粗产物，得到 标题化合物（301mg，16.2％），为无色油状物.1 H NMR（400MHz，CDCl 3）δppm2.35（d，3H），2.47（s，3H），7.04（s，1H），8.50（s，1H）。 参考文献：

• [1] Patent: WO2017/221092, 2017, A1. Location in patent: Paragraph 00190

合成路线 2（2. 合成：27063-92-9）

产率：12% 合成条件：Stage #1: at 0 - 165℃; Stage #2: at 20 - 175℃; 实验步骤：在搅拌下于0℃小心地加入2,4-二甲基吡啶-2,4-二甲基吡啶（5.39mL，46.7mmol，1当量）的溴化物（50mL，含有20％游离SO 3）。在反应烧瓶上安装高效回流冷凝器，在油浴中加热至165℃。在5小时内以0.5mL的份加入溴（4.3OmL，83.4mmol，0.9当量），并在155-175℃下继续搅拌20小时。将溶液冷却至室温，倒在碎冰（200g）上并搅拌1小时。通过小心加入固体Na 2 CO 3中和所得橙色溶液，用水稀释并用EtOAc（2×250mL）萃取。将合并的有机层干燥（Na 2 SO 4）并真空浓缩。通过自动快速柱色谱法（Biotage KP-Sil.TM.SNAP 340g柱，0-15％EtOAc /己烷）纯化粗残余物，并真空干燥，得到溴代胞苷8,9和10.3,5-二溴-2。 ，4-二甲基吡啶8白色固体（1.48克，12％）;熔点28-30℃; 1HNMRδH（400MHz; CDCl3）2.54（s，3H，CH3），2.61（s，3H，CH3），8.41（s，1H，pyHortho）; 13CNMRδc（100MHz; CDCl3）23.8（CH3），25.7（CH3），120.3（ArQ，124.4（ArQ，146.4（ArQ，148.5（ArCH），156.5（ArQ; IR vmax（filmVcm“1 3045,2998， 2956,2921,1558,1433,1376,1349,1232,1049,993,928,783; C 7 H 8 Br 2 N的HRMS（ESI +）要求263.9018，发现（M + H +）263.9027; 5-溴-2,4-二甲基吡啶9无醇油（1.89g，22％）;1KNMRδH（400MHz; CDCl3）2.32（s，3H，CH3），2.44（s，3H，CH3），7.00（s，1H，pyHorth），8.47（s，1H，pyHmeta） ）; 13CNMRδc（100MHz; CDCl3）22.1（CH3），23.6（CH3），120.4（ArQ，125.5（ArCH），146.7（ArQ，150.5（ArCH），157.0（ArQ; IR vmax（filmycm“1 2985） ，2957,2924,2854,1592,1461,1377,1353,1289,1177,1032;对于C7H9BrN，HRMS（ESI +）需要185.9913，发现（M + H +）185.9918; 3-溴-2,4-二甲基吡啶10无色油（ 3.04g，35％）;1UNMRδH（400MHz; CDCl3）2.33（s，3H，CH3），2.61（s，3H，CH3），6.91（d，J = 5.0Hz，1H，pyHmeta），8.18（d ，J = 5.0Hz，IH，pyHortho）; 13CNMRδc（100MHz; CDCl3）23.2（CH3），25.7（CH3），123.4（ArCH），124.3（A rQ，146.7（ArCH），147.3（ArQ，157.4（ArQ; IR vmax（filn ^ / cm -1,3050,2995,2958,2922,1585,1437,1389,1123,1024,916,825; C 7 H 9 BrN的HRMS（ESI +）理论值185.9913，实测值（M + H +）185.9917;实测值：185.9917。 ：