446292-07-5 利伐沙班酞酰亚胺二羰基杂质

WGK Germany:WGK 3 海关编码:2922498590 存储类别:11 - 可燃固体

利伐沙班酞酰亚胺二羰基杂质为其制备中间体，由 4-(3- 氧代 - 4- 吗啉基 ) 苯胺与（S）-N-环氧丙基邻苯二甲酰亚胺发生开环反应得，可用于实验室有机合成和医药研发过程中。

实验室有机合成; 医药研发

1074-82-4 446292-07-5 实施例3：(R)-2-(2-羟基-3-((4-(3-氧代吗啉)苯基)氨基)丙基)异吲哚啉-1,3-二酮(7a)的制备：将邻苯二甲酰亚胺钾盐(7.16 g, 38.632 mmol)一次性加入到机械搅拌的4-[4-(N-(3-氯-2R-羟基-1-丙基)氨基)苯基]吗啉-3-酮(10 g, 35.119 mmol)的N,N-二甲基甲酰胺(DMF, 60 mL)溶液中。将悬浮液在室温下搅拌后，加热至100℃，并在该温度下持续搅拌3小时。反应完成后，将混合物冷却至室温。加入水(60 mL)并将悬浮液继续搅拌15分钟。随后，将悬浮液通过布氏漏斗过滤，收集固体产物。用蒸馏水(2×40 mL)洗涤固体，并在50℃下真空干燥10小时，得到目标产物(R)-2-(2-羟基-3-((4-(3-氧代吗啉)苯基)氨基)丙基)异吲哚啉-1,3-二酮(12.55 g, 产率93%)，为白色结晶固体。1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ: 2.99-3.05 (m, 1H), 3.14-3.2 (m, 1H), 3.59-3.69 (m, 4H), 3.91-3.94 (m, 2H), 3.97-4.05 (m, 1H), 4.14 (s, 2H), 5.16 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 5.66 (t, J = 6.0 Hz, 1H), 6.61 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 7.03 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.82-7.88 (m, 4H)。 参考文献： [1] Patent: WO2012/51692, 2012, A1. Location in patent: Page/Page column 42-43 [5] Patent: WO2012/32533, 2012, A2. Location in patent: Page/Page column 15