3-硝基-4-吡啶醛用于实验室研发和化工医药合成过程中。
实验室研发; 化工医药合成
908847-23-4
153813-70-8
以化合物（CAS: 908847-23-4）为原料合成3-硝基吡啶-4-甲醛的一般步骤：
- 中间体12的制备：将（3R/S）-3-氨基-L-FF（4R）-2,2-二甲基-1,3-二氧戊环-4-基甲基-3,4-二氢-1,7-萘啶-2(1H)-酮（1.43 g，10.36 mmol）溶于无水DMF（5 mL）中，加入二甲基甲酰胺二甲基缩醛（2.0 g，16.8 mmol）。混合物在氮气保护下于140℃加热2小时，减压蒸发，得到（E）-N,N-二甲基-2-(3-硝基吡啶-4-基)亚乙基胺，为暗红色固体。
- 氧化反应：将上述产物在室温下一次性加入搅拌的高碘酸钠（6.61 g，31 mmol）的THF/水（1:1，100 mL）溶液中。室温搅拌2小时后，过滤反应混合物，固体用乙酸乙酯（100 mL）洗涤。合并洗涤液与滤液，分离有机层。水层用乙酸乙酯（100 mL）萃取，合并有机层，依次用饱和碳酸氢钠水溶液（100 mL）和盐水（100 mL）洗涤，干燥（MgSO）后减压蒸发，得到棕色固体。通过柱色谱（DCM）纯化，得到3-硝基异烟碱醛（960 mg，61%）。
- 1H NMR数据：δ 7.8（d，1H）；9.15（d，1H）；9.4（s，1H）；10.4（s，1H）。
- 甲基(叔丁氧基羰基)氨基乙酸酯（1.73 g，5.82 mmol）溶于无水THF（20 mL），氮气保护下冷却至-78℃。加入四甲基胍（638 mg，5.55 mmol），-78℃下搅拌10分钟。逐滴加入3-硝基异烟肼（804 mg，5.29 mmol）的无水THF（5 mL）溶液。深红色溶液在-78℃下搅拌2小时后，倒入乙酸乙酯（100 mL）和水（50 mL）的混合物中。分离有机层，用水（2×50 mL）和盐水（25 mL）洗涤，干燥（MgSO）后减压蒸发，得到黄色油状物。通过柱色谱（EtOAc:异己烷 1:1）纯化，得到甲基-2-[(叔丁基氧基羰基)氨基]-3-(3-硝基吡啶-4-基)丙烯酸酯，为Z/E异构体的10:1混合物（1.57 g，92%）。
- 1H NMR数据：δ 1.3（s，9H）；1.4（s，0.9H）；3.55（s，0.3H）；3.8（s，3H）；6.6（s，0.1H）；7.2（s，1H）；7.25（d，0.1H）；7.5（d，1H）；8.75（d，0.1H）；8.8（s，1.1H）；8.85（d，1H）；9.2（s，0.1H）；9.25（s，1H）；MS m/z 322。
- 将2-[(叔丁氧基羰基)氨基]-3-(3-硝基吡啶-4-基)丙烯酸甲酯（Z/E异构体的10:1混合物）（1.57 g，4.83 mmol）溶于乙醇中，加入10%钯/碳催化剂（250 mg）。混合物在1大气压氢气下室温搅拌6小时。硅藻土过滤除去催化剂后，滤液减压浓缩，得到黄色油状物。通过柱色谱（洗脱液DCM/MeOH梯度0-10%）纯化，得到叔丁基(2-氧代-1,2,3,4-四氢-1,7-二氮杂萘-3-基)氨基甲酸酯（284 mg，22%）。
