25813-24-5 3,5-二溴-4-甲氧基吡啶

危险性质：非危险化学品

化学合成。

化学合成

合成路线 1（1. 合成：25813-24-5）

产率：95% 合成条件：Stage #1: With sodium hydride In tetrahydrofuran at 0℃; for 0.25 h; Stage #2: at 20℃; for 19 h; 实验步骤：在0℃下向MeOH（0.115mL，2.85mmol）和THF（0.5mL）的溶液中加入氢化钠（60％分散体，114mg，2.85mmol）。 搅拌15分钟后，加入中间体31B（600mg，1.900mmol），将得到的混合物在室温下搅拌19小时，用水（3mL）稀释，用EtOAc（2×10mL）萃取。 将合并的有机物用盐水洗涤，用无水硫酸钠干燥，并在减压下浓缩，得到中间体31（0.480g，1.798mmol，95％产率），为米色固体。 MS（ES）：m / z = 267.9 [M + H] +。 1 H NMR（400MHz，MeOD）δppm8.68（2H，s），3.99（3H，s）。 参考文献：

• [1] Patent: WO2012/15723, 2012, A1. Location in patent: Page/Page column 93

合成路线 2（2. 合成：25813-24-5）

产率：88% 合成条件：Stage #1: With N-ethyl-N,N-diisopropylamine; trichlorophosphate In acetonitrile at 20℃; for 17 h; Cooling with ice; Reflux Stage #2: at 60℃; for 0.50 h; 实验步骤：将化合物（M-41）（10.0g，39.5mmol）悬浮于乙腈（50mL）中，在室温下加入DIPEA（15mL，87mmol），在冰冷却下加入磷酰氯（7.4mL，79mmol）。 ，将混合物在加热回流下搅拌17小时。冷却后，将反应溶液滴加到冰水中，用碳酸钠（11.6g，138mmol）中和。然后，用乙酸乙酯萃取，有机层用饱和食盐水洗涤，干燥。减压蒸馏除去溶剂，氯化合物（收率10.6g，收率99％）棕色固体。氯仿（10.6g，39.1mmol）溶于THF（70mL）甲醇钠（28％甲醇）加入14mL，59mmol）溶液，然后在60℃下搅拌30分钟。冷却后，在反应液中加入水，用乙酸乙酯萃取，依次用水，饱和食盐水洗涤有机层，用无水硫酸钠干燥，减压下蒸馏除去溶剂。 （VII-46）（产量9.21g，产率88％），为黄色固体。 参考文献：

• [1] Patent: JP2018/145180, 2018, A. Location in patent: Paragraph 0633; 0634; 635

合成路线 3（3. 合成：25813-24-5）

产率：88% 合成条件：at 60℃; for 0.50 h; 实验步骤：将化合物（M-41）（10.0g，39.5mmol）悬浮在乙腈（50mL）中，在室温下加入DIPEA（15mL，87mmol），在冰冷却下加入磷酰氯（7.4mL，79mmol）。将混合物加热回流17小时。使混合物冷却，并将反应混合物滴加到冰水中，并用碳酸钠（11.6g，138mmol）中和。然后，混合物用乙酸乙酯萃取，有机层用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸钠干燥。减压蒸发溶剂，得到氯代化合物（产率10.6g，99％），为棕色固体。将氯化合物（10.6g，39.1mmol）溶解在THF（70mL）中，加入甲醇钠（28％甲醇溶液，14mL，59mmol），并将混合物在60℃下搅拌30分钟。使混合物冷却，向反应混合物中加入水，并用乙酸乙酯萃取混合物。依次用水和饱和盐水洗涤有机层，并用无水硫酸钠干燥。减压蒸发溶剂，得到化合物（VII-46）（产量9.21g，88％），为黄色固体。 参考文献：

• [1] Patent: EP3351533, 2018, A1. Location in patent: Paragraph 0676; 0678 [2] Tetrahedron, 2018, vol. 74, # 35, p. 4531 - 4537