39809-25-1 喷昔洛韦

危险性质：非危险化学品

化学合成；生命科学；抗病毒药，用于治疗唇疱疹及生殖器疱疹。

医药

方法一：2,2-二甲基-5-(2-溴乙基)-,3-二氧杂环己烷溶于二甲基甲酰胺，在室温下依次加入2-氨基-6-氯嘌呤和碳酸钾，并在40℃下反应一定时间，得到的烷基化产物再于一定温度下和盐酸进行水解反应，即得喷昔洛韦。 方法二： 推荐文献[3]的合成路线的合成路线和方法进行制备和合成。 （1）。2-（羟甲基）丁（烷）-1，4-二醇（025-2）的制备 在反应瓶中加入1，1，2-乙烷三羧酸三乙酯（025-2）46ml(200mmol)和NaBH420g溶于叔丁醇400ml的溶液,0.5h内搅拌回流下,向该混合溶液中分三次(等分量)加入甲醇25ml,加毕继续搅拌回流0.5h.冷却后小心加5mol/L盐酸调反应液至中性,过滤,滤液用乙醇(100ml2)提取,将溶液合并并蒸除溶剂,剩余物用乙醇120ml提取,过滤,滤液蒸除溶剂得清澈的无色液体(025-2)24g,收率100%. (2).5-(2-羟乙基)-2，2-二甲基-1，3-二噁烷（025-3）的制备 在反应瓶中加入025-2 12g(100mmol)和THF25ml,搅拌溶解,再加入2,2-二甲氧基丙烷13.5g(110mmol), 搅拌混合下向该溶液中加入对甲苯磺酸0.57g(3mmol),加毕在室温搅拌反应0.5h.加入三乙胺中和,蒸除溶剂,剩余物通过硅胶柱色谱纯化,用氯仿/甲醇混合溶剂洗脱,经处理,得清澈的无色液体025-3 6.5g,收率41%。 （3）。5-(2-溴乙基)-2,2-二甲基-1,3-二噁烷（025-4）的制备 在反应瓶中加入025-3 6.08g(38mmol)和四溴化碳18.90g(57mmol)溶于DMF 110ml溶液,在冰浴冷却和搅拌下加入三苯基膦14.95g(57mmol),加毕,在同温度下搅拌反应0.5h.往该溶液加入饱和的NaHCO3水溶液55ml,接着加水55ml,混合物用己烷(150ml2)提取,合并有机层,无水MgSO4干燥,过滤,滤液蒸除溶剂,剩余物置于真空干燥器2h.加入己烷分散,将溶液过滤,把滤液溶剂蒸除,得到清澈液体025-4,冷却固化结晶,得025-4 7.40g,收率87%,mp18 ºC . (4)2-氨基-6-氯-9-[2-(2,2-二甲基-1,3-二噁烷-5-基)-乙基]嘌呤（025-5）的制备 在反应瓶中加入干燥的025-4 0.75g(3.7mmol)溶于干燥DMF 12ml溶液,搅拌下加入2-氨基-6-氯嘌呤0.68g(6.0mmol),加毕于室温下搅拌反应5h.放入冰箱(4 ºC)静置过夜.将溶液过滤,滤液蒸除溶剂,剩余物经硅胶柱色谱纯化,用氯仿/甲醇(80:1和60:1)混合液洗脱,经后处理得025-5 0.74g,收率64%,mp125126 ºC . (5).喷昔洛韦(025)的合成 在反应瓶中加入025-5 3.74g(12mmol)和2mol/L盐酸12ml,搅拌加热回流75min,回流毕,加入10%NaOH水溶液中和反应液,然后冷却至室温,将其过滤,固体用水洗净,得025 2.18g,收率72%,mp275277 ºC .