923036-30-0 N-((3R,4R)-1-苄基-4-甲基哌啶-3-基)-N-甲基-7-甲苯磺酰基-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-胺
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安全说明
危险性质：非危险化学品
用途与制备
化学合成。
化学合成
产率：90% 合成条件：With potassium carbonate In water at 100℃; for 16 h; 实验步骤：将化合物（3R，4R）-1-苄基-N，4-二甲基 - 哌啶-3-胺（4.3g，19.7mmol，1.0当量）溶于180ml水中，化合物4-氯-7-（ 然后向其中加入对甲苯磺酰基） - 吡咯并[2,3-d]嘧啶（12.3g，39.2mmol，2.0当量）和碳酸钾（16.6g，119mmol，6.0当量）。 反应在100℃下进行16小时，然后冷却至室温。 用乙酸乙酯（500ml）加入三次后，用水和盐水反洗。用硫酸钠干燥并旋转干燥后，用柱色谱（乙酸乙酯/石油醚= 1：1）分离得到的粗化合物。 得到淡黄色目标化合物（8.6g，产率= 90％）。 参考文献：
产率：93% 合成条件：With N-ethyl-N,N-diisopropylamine In water; dimethyl sulfoxide at 107℃; for 9 h; Large scale 实验步骤：将SMA 11.0kg，SMB 12.8kg，DIPEA 19.5kg，DMSO加入到200L反应器50.0kg，15.0kg纯净水中，并将温度升至107℃。 反应完成后，加入24.0kg无水乙醇至室温，加水30.0kg，搅拌，结晶2h，抽滤，60±5℃干燥，白色固体17.2kg。 产率93.0％，SMB残留0.3％，HPLC纯度98.9％。 参考文献：
产率：82.1% 合成条件：With potassium carbonate In water at 95 - 105℃; for 10 h; 实验步骤：例8; [（3R，4R）-1-苄基-4-甲基 - 哌啶-3-基] - 甲基 - [7-（4-甲基 - 苯磺酰基）-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4的制备基]胺:;向干净，干燥的氮气吹扫的反应器中加入4-氯-7-（4-甲基 - 苯磺酰基）-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶（25.12g，0.082mol），双 - （3R， 4R） - （1-苄基-4-甲基 - 哌啶-3-基） - 甲胺二对甲苯甲酰基-L-酒石酸（40.31g，0.041mol），碳酸钾（34.2g，0.245mol）和水（125.6毫升）。将混合物加热至95-105℃至少10小时，然后冷却至45-55℃。加入乙腈（25ml），将浆液在45-55℃保持最少1小时。将混合物进一步冷却至20-30℃并搅拌至少5小时。过滤分离所得固体，用水（50ml）洗涤。干燥后，分离出32.8g（82.1％）标题化合物.Mp 181.7-184.4℃。。计算。 C27H31N5O2S的分析计算值：C，66.231; H，6.38; N，14.3。实测值：C，66.04; H，6.47; N，14.44。 1H NMR（400MHz，CDCl3）：δ8.34（s，1H），8.06（d，J = 8.7Hz，2H），7.43（d，J = 4.2Hz，1H），7.30-7.29（m，6H） ），7.25-7.21（m，1H），6.67-6.66（m，1H），5.14（bs，1H），3.56-3.44（m，5H），2.82-2.78（m，1H），2.73（bs， 1H），2.58-2.55（m，1H），2.38（s，3H），2.31（bs，1H），2.12（bs，1H），1.74（bs，1H），1.69-1.61（m，1H） ，0.90（d，J = 7.0Hz，3H）。 13C NMR（400MHz，CDCl 3）：δ158.2,152.9,152.1,145.5,138.7，EPO 135.4,129.9,129.1,128.5,128.4 127.3,120.8,106.6,104.9,63.7,55.5（b），53.0（b）， 51.8（b），35.9（b），32.8,31.4,21.7 15.9（b）。 参考文献：