39503-57-6 5-溴-2-羟基-4-甲基苯甲酸甲酯

作为医药中间体，用于相关药物的合成。

医药

合成路线 1（1. 合成：39503-57-6）

产率：95% 合成条件：With bromine In chloroform at 0℃; for 3 h; 实验步骤：在0℃下，将溴（0.47mL，9.03mmol）滴加到2-羟基-4-甲基苯甲酸甲酯（39,500mg，3.01mmol）的氯仿（20mL）溶液中。 将溶液在0℃下搅拌3小时。然后用饱和亚硫酸钠（5mL）淬灭反应，用二氯甲烷（2×10mL）萃取。 将合并的有机层用盐水（10mL）洗涤，经MgSO 4干燥，并在减压下除去溶剂，得到标题化合物（700mg，95％），为白色固体。 1 H NMR（400MHz，CDCl 3）：δ10.59（s，1H），7.97（s，1H），6.89（s，1H），3.95（s，3H），2.39（s，3H）。 参考文献：

• [1] European Journal of Medicinal Chemistry, 2018, vol. 145, p. 606 - 621 [2] Patent: WO2012/28629, 2012, A1. Location in patent: Page/Page column 27

合成路线 2（2. 合成：39503-57-6）

产率：94% 合成条件：at 75℃; Cooling with ice 实验步骤：在冰浴下向5-溴-2-羟基-4-甲基苯甲酸（33g，143mmol）的甲醇（120mL）溶液中加入浓硫酸（3mL，58mmol）。 将混合物加热至75℃并搅拌过夜。 将反应混合物冷却至室温并在减压下浓缩以除去溶剂。 将残余物用水（500mL）稀释，干燥，得到标题化合物，为浅黄色固体（33g，94％）。 参考文献：

• [1] Patent: WO2018/24224, 2018, A1. Location in patent: Page/Page column 80; 81; 82 [2] Patent: WO2015/163485, 2015, A1. Location in patent: Paragraph 0350 [3] Patent: WO2016/208775, 2016, A1. Location in patent: Paragraph 0394

合成路线 3（3. 合成：39503-57-6）

产率：12% 合成条件：With bromine; titanium tetrachloride In dichloromethane at 20℃; for 0.25 h; ：在室温（RT）下，向搅拌的化合物-1（10g，60.2mmol）的DCM（100ml）溶液中滴加TiCl 4（1M的DCM溶液，150mL，150mmol）。 然后在室温下将Br 2（3.09mL，60.2mmol）加入到反应混合物中。 将反应混合物在室温下搅拌15分钟。 通过TLC监测反应进程。 TLC显示形成两个接近的极性斑点，化合物1完全消耗。用冰冷的水淬灭反应，并萃取到石油醚（3×500mL）中。 将合并的有机层用水，盐水洗涤，并经Na 2 SO 4干燥。减压除去溶剂，得到粗物质。 通过硅胶（100-200目，100％石油醚）和2.5g化合物2（2.5g，12％），8g化合物2A和5.4g化合物2的混合物的柱色谱法纯化粗化合物。 分离出化合物2A。 ：