91407-41-9 2-羟基-5-氟苯腈

危险性质：非危险化学品

化学合成。

化学合成

合成路线 1（1. 合成：91407-41-9）

产率：100% 合成条件：With potassium hydroxide; acetic anhydride In water at 20 - 80℃; for 2 h; 实验步骤：实施例98A的产物（920mg，5.93mmol）在乙酸酐（15mL）中的混合物。 将KOH（2g）的H 2 O（10mL）和乙醇（10mL）溶液加入上述残余物中。 将混合物在80℃下加热2小时，然后冷却至室温。 用6N HCl将溶液的pH调节至7，并用异丙醇/二氯甲烷（1：3）（2X）萃取。 合并有机层，干燥。 使用己烷/乙酸乙酯（5：1）对所得残余物进行色谱分离，得到标题化合物（800mg，100％）。 MS（DCI / NH3）m / z 136（M + 1）+。 IHNNIR（500 MHz，DMSO-d6）6 ppm 6.99（dd，J = 9.05,4.37 Hz，1 H）7.36（td，J = 9.05,3.12 Hz，1 H）7.53（dd，J = 8.42,3,43） Hz，1 H）11.04（m，1H）。 参考文献：

• [1] Patent: WO2005/111003, 2005, A1. Location in patent: Page/Page column 131 [2] Patent: EP2258697, 2010, A1. Location in patent: Page/Page column 40 [3] Patent: CN107778216, 2018, A. Location in patent: Paragraph 0023; 0024 [4] Patent: CN107778215, 2018, A. Location in patent: Paragraph 0023; 0024

合成路线 2（2. 合成：91407-41-9）

产率：100% 合成条件：With hydrogen In methanol at 20℃; for 3 h; 实验步骤：在N 2下将干燥的10％Pd / C（2.48g）置于5L烧瓶中。 在N 2下缓慢加入2-（苄氧基）-5-氟苄腈（148g，651mmol）的甲醇（2.34L）溶液。 通过真空除去烧瓶的空气，并向烧瓶中加入H 2（气球）三次。 将混合物在室温下搅拌1小时。 将上述过程重复两次以推动反应完成。 将混合物在室温下搅拌另外2小时。 在N 2下将混合物通过硅藻土垫过滤，并用EtOAc（150mL×2）洗涤。 将钯废物用水（50mL）冲洗并丢弃。 浓缩滤液，得到（94.6g，106％）所需化合物，为黄色固体。 检测到MS（APCI - ）m / z 137（M-1）。 1H NMR（400MHz，DMSOd6）δ11.07（br，1H），7.58（dd，1H，J = 3.2Hz，J = 8.2Hz），7.43（m，1H），6.91-7.03（dd，IH J = 4.5） Hz，J = 9.2Hz）。 参考文献：

• [1] Patent: WO2007/89646, 2007, A1. Location in patent: Page/Page column 12; 45