868636-76-4 5-氯-2-甲基烟酸乙酯

5-氯-2-甲基烟酸乙酯是重要的有机合成中间体，广泛应用于医药和农药领域的相关化合物合成。

医药; 农药

合成路线 1（1. 合成：868636-76-4）

产率：78.9% 合成条件：Stage #1: With potassium tert -butylate In tetrahydrofuran for 1 h; Stage #2: With 1,4-diaza-bicyclo[2.2.2]octane In tetrahydrofuran at 20℃; for 3 h; Stage #3: With ammonium acetate In tetrahydrofuran at 20℃; for 16 h; 实验步骤：将3-氧代丁酸乙酯（6.5g，50mmol）和t-BuOK（5.85g，52.5mmol）的THF（100mL）溶液在05℃下搅拌1小时。 然后加入DABCO（5.85g，52.5mmol）和2-氯-3,3-双（二甲基氨基）三甲基六氟磷酸盐（16.2g，53mmol）并在室温下搅拌3小时，NH 4 OAc（10.8g，140mmol）为 加入并在室温下搅拌16小时。 然后浓缩混合物，通过二氧化硅色谱柱（EA / PE = 1/5）纯化残余物，得到产物（7.85g，78.9％），为白色固体。 MS（ESI，m / e）[M + 1] 200.0,202.0。 参考文献：

• [1] Patent: WO2016/161960, 2016, A1. Location in patent: Paragraph 0444

合成路线 2（2. 合成：868636-76-4）

产率：38% 合成条件：With potassium carbonate In 1,4-dioxane for 7 h; Heating / reflux 实验步骤：步骤2. 5-氯-2-甲基烟酸乙酯; 2,5-二氯烟酸乙酯（步骤1,10g，0.045mol），四（三苯基膦）钯（5.2g，4.5mmol），三甲基环硼氧烷（5.65g，0.045mmol）和碳酸钾（18.66g，0.16mmol）的混合物 在氮气氛下，将1,4-二恶烷（含10％水，100ml）回流7小时。 将反应混合物冷却至室温并倒入水中。 用乙酸乙酯萃取含水混合物。 用硫酸钠干燥有机萃取物并浓缩。 残留物经硅胶快速柱色谱纯化，用己烷/乙酸乙酯（50/1至20/1）洗脱，得到3.41g（38％）标题化合物：1 H-NMR（CDCl 3）δ8.57（1H） ，d，J = 2.5 Hz），8.17（1 H，d，J = 2.5 Hz），4.39（2H，dd，J = 7.1,14.2 Hz），2.81（3H，s），1.41（3H，t，J = 7.1 Hz）。 参考文献：

• [1] Patent: WO2005/105732, 2005, A1. Location in patent: Page/Page column 59 [2] Patent: WO2005/102389, 2005, A2. Location in patent: Page/Page column 208