4-溴噻吩-3-羧酸是重要的有机合成中间体，广泛应用于医药和农药领域的有机合成反应中。
医药; 农药
合成路线 1（1. 合成：16694-17-0）
产率：68%
合成条件：Stage #1: With n-butyllithium In diethyl ether at -78℃; for 0.33 h; Stage #2: at -78℃; for 1 h;
实验步骤：在氮气下将醚（100ml）冷却至-78℃。 加入1.6M正丁基锂（28.4ml）溶液。 在10分钟内加入3,4-二溴噻吩（10g，41.3mmol）在50ml乙醚中的溶液。 将溶液在-78℃下搅拌10分钟，加入过量（> 50g）新鲜粉末的CQ。 在-78℃下搅拌1小时，加入用100ml水稀释的1M NaOH（30ml）（注意：CQ>进化）。 使溶液温热直至冰融化。 分离各相，用25ml 1N NaOH萃取乙醚相。 合并水相，并用1N HCl（100ml）酸化。 滤出沉淀物并用水洗涤，并在真空烘箱中干燥，得到白色固体（5.8g，68％收率）。
参考文献：
- [1] Pharmazie, 2006, vol. 61, # 11, p. 901 - 907 [2] Journal of the Chemical Society, Perkin Transactions 1: Organic and Bio-Organic Chemistry (1972-1999), 1994, # 19, p. 2735 - 2744 [3] Patent: WO2006/3096, 2006, A1. Location in patent: Page/Page column 71-72 [4] Patent: US2013/116233, 2013, A1. Location in patent: Paragraph 1018; 1019 [5] Patent: WO2014/140086, 2014, A1. Location in patent: Page/Page column 68-69 [6] Macromolecules, 2011, vol. 44, # 23, p. 9146 - 9154 [7] Journal of the Chemical Society, Perkin Transactions 2: Physical Organic Chemistry (1972-1999), 1993, # 9, p. 1589 - 1596 [8] Archiv der Pharmazie, 1998, vol. 331, # 12, p. 405 - 411 [9] Bioorganic and Medicinal Chemistry, 1999, vol. 7, # 2, p. 297 - 308 [10] Journal of Heterocyclic Chemistry, 1999, vol. 36, # 3, p. 761 - 765 [11] Patent: WO2017/27310, 2017, A1. Location in patent: Page/Page column 94 [12] Patent: WO2017/27309, 2017, A1. Location in patent: Page/Page column 109 [13] Patent: WO2017/27312, 2017, A1. Location in patent: Page/Page column 105
合成路线 2（2. 合成：16694-17-0）
产率：70.3%
合成条件：With tert.-butyl lithium In pentane
实验步骤：a）在正氮气氛下，向3,4-二溴噻吩（15g，62mmol）在80mL乙醚中的溶液中，在-73℃以下，在戊烷中滴加75mL 1.7M t-BuLi并进行所得反应。 将溶液在-78℃下搅拌0.5小时。 之后，将醚溶液倒入干冰中并用水萃取。 用乙醚洗涤水溶液，然后用浓HCl酸化。 过滤固体并空气干燥，得到9g 4-溴-3-噻吩甲酸，产率70.3％。
参考文献：
- [1] Patent: US5498630, 1996, A [2] Arkiv foer Kemi, 1957, vol. 11, p. 317,322 [3] Justus Liebigs Annalen der Chemie, 1934, vol. 512, p. 136,156 [4] Arkiv foer Kemi, 1957, vol. 11, p. 317,322 [5] Patent: US4737184, 1988, A
合成路线 3（3. 合成：16694-17-0）
产率：7.9 g
合成条件：With water; sodium hydroxide In methanol at 20℃;
实验步骤：向步骤1的产物（10g，43mmol）的甲醇（60mL）溶液中加入氢氧化钠（3.4g，86mmol）和水（1mL），将混合物在室温下搅拌过夜。 将混合物真空浓缩，将残余物用水（30mL）稀释，并用EtOAc（25mL×4）萃取。 用1M HCl将水层的pH调节至约3，并用EtOAc（25mL×4）萃取水相。 将合并的萃取液用Na 2 SO 4干燥，过滤并将滤液真空浓缩，得到标题化合物（7.9g），为黄色固体。 LRMS m / z（M + H）206.9，发现208.9，需要206.9,208.9。
参考文献：
- [1] Bioorganic and Medicinal Chemistry, 1999, vol. 7, # 2, p. 297 - 308 [2] Patent: WO2015/18027, 2015, A1. Location in patent: Page/Page column 47; 48 [3] Patent: WO2015/18029, 2015, A1. Location in patent: Page/Page column 33 [4] Patent: WO2015/20930, 2015, A1. Location in patent: Page/Page column 38 [5] Patent: WO2015/20933, 2015, A1. Location in patent: Page/Page column 50 [6] Patent: WO2016/65585, 2016, A1. Location in patent: Page/Page column 52 [7] Patent: WO2016/100157, 2016, A2. Location in patent: Page/Page column 34; 35 [8] Patent: WO2016/69510, 2016, A1. Location in patent: Page/Page column 46 [9] Patent: WO2016/100161, 2016, A1. Location in patent: Page/Page column 36 [10] Patent: WO2016/101119, 2016, A1. Location in patent: Page/Page column 39; 40 [11] Patent: WO2016/101118, 2016, A1. Location in patent: Page/Page column 30 [12] Patent: WO2016/95204, 2016, A1. Location in patent: Page/Page column 34; 35
