71441-28-6 (E)-4-(2-(5,5,8,8-四甲基-5,6,7,8-四氢萘-2-基)丙-1-烯-1-基)苯甲酸

危险性质：非危险化学品

化学合成。

医药

合成路线 1（1. 合成：71441-28-6）

产率：80.1% 合成条件：With sulfuric acid In water at 40℃; 实验步骤：在10毫升单颈烧瓶中，加入3毫升二氯甲烷，558毫克[1-（5,6,7,8-四氢-5,5,8,8-四甲基-2-萘基） - 乙基] - 三苯基鏻加入溴化物，267mg对乙氧基羰基苯甲醛和16mg四丁基溴化铵并搅拌，然后加入200mg氢氧化钠和400mg氢氧化钠溶液，加热回流。回流反应1小时后，用HPLC监测反应，直至中间体[1-（5,6,7,8-四氢-5,5,8,8-四甲基-2-萘基） - 乙基]（5,6， 7,8-四氢-5,5,8,8-四甲基-2-萘基）丙烯基]苯甲酸乙酯（峰面积比）<5％，停止反应。减压蒸发反应溶液至干，向氢氧化钠溶液中加入2ml乙醇，250mg氢氧化钠和4ml水，并在搅拌下将油浴加热至回流。回流反应1小时后，通过HPLC监测反应，直至原料4 - [（E）-2-（5,6,7,8-四氢-5,5,8,8-四甲基-2-萘） Y1）丙烯基]苯甲酸乙酯。反应后，用冰水将反应溶液冷却至40℃。将反应溶液倒入5ml水中，用0.5N稀硫酸调节至pH = 2-6，沉淀出固体。在搅拌条件下加入20ml二氯甲烷，有机层用2×10ml二氯甲烷洗涤，有机层用2×20ml去离子水洗涤。用2g无水硫酸镁干燥有机层。滤除有机层，蒸馏除去大部分溶剂。沉淀出大量白色固体并冷却至-10℃。用0.5ml乙醇洗涤滤饼，并在50℃下减压干燥，得到白色固体4- [（E）-2-（ 5,6,7-八氢-5,5,8,8-四甲基-2-萘基}丙烯基]苯甲酸（279mg，收率80.1％，HPLC纯度99.1％，MS（MH）：347•2。 参考文献：

• [1] Patent: WO2007/5568, 2007, A1. Location in patent: Page/Page column 11 [2] European Journal of Medicinal Chemistry, 1980, vol. 15, # 1, p. 9 - 15 [3] Patent: CN102336660, 2016, B. Location in patent: Paragraph 0058; 0059 [4] Patent: WO2015/188015, 2015, A1. Location in patent: Page/Page column 31-33 [5] Chem.Abstr., 1979, vol. 91, # 140631,

合成路线 2（2. 合成：71441-28-6）

产率：79.5% 合成条件：With acetic acid In water at 40℃; 实验步骤：在1L三颈反应烧瓶中，加入300ml三氯甲烷，112g [1-（5,6,7,8-四氢-5,5,8,8-四甲基-2-萘基） - 乙基] - 加入三苯基溴化鏻，72g对苄氧基羰基苯甲醛，4.6g苄基三乙基氯化铵并搅拌溶解。然后，加入106克碳酸钠和300毫升水钠溶液，加热至回流。回流反应2小时后，用HPLC监测反应，直至中间体[1-（5,6,7,8-四氢-5,5,8,8-四甲基-2-萘基） - 乙基]（5， 6,7,8-四氢-5,5,8,8-四甲基-2-萘基）丙烯基]苯甲酸＆lt; RTI ID = 0.0＆gt;苄酯（峰面积比）<5％，停止反应。减压蒸发反应溶液至干，向氢氧化钾溶液中加入200ml乙醇，60g氢氧化钾和400ml水，并在搅拌下将油浴加热至回流。回流反应2小时后，通过HPLC监测反应，直到原料4 - [（E）-2-（5,6,7,8-四氢-5,5,8,8-四甲基-2-萘） Y1）丙烯基苯甲酸酯。反应后，用冰水将反应溶液冷却至40℃。将反应溶液倒入1L水中，用70ml乙酸和140ml去离子水调节以调节浓度为2：6，并搅拌混合物。用2×250ml二氯甲烷洗涤有机层，用2×500ml去离子水洗涤有机层。有机层用200g无水硫酸镁洗涤，过滤，蒸去大部分溶剂，加入200ml甲醇，沉淀出大量白色固体，在-10℃下冷冻1小时，过滤，过滤用50ml冰甲醇干燥，在50℃下减压干燥至干燥的白色4- [（E）_2-（5,6,7,8-四氢-5,5,8,8-四甲基-2-萘基） ）丙烯基]苯甲酸55.48，收率79.5％ 参考文献：

• [1] Patent: CN102336660, 2016, B. Location in patent: Paragraph 0060; 0061

合成路线 3（3. 合成：71441-28-6）

产率：78.3% 合成条件：With sulfuric acid In water at 40℃; 实验步骤：将反应溶液用冰水冷却至40℃，将反应溶液倒入5ml水中，用0.5N硫酸调节pH = 2至6，加入沉淀的固体，搅拌溶解固体20ml二氯甲烷，分离二氯甲烷。 水层用2×10ml二氯甲烷萃取，有机层合并，2×20ml去离子水和有机层，2g有机层用无水硫酸镁干燥，过滤，大部分溶剂经旋转蒸发，2ml 加入乙醇，沉淀出大量白色固体，冷却至-10℃，过滤，滤饼用0.5ml乙醇洗涤，沥干，在50℃下减压干燥，得到白色固体4 - [（E）-2-（5,6,7,8-四氢-5,5,8,8-四甲基-2-萘基）丙烯基]苯甲酸273mg，收率78.3％，HPLC纯度98.9％，MS（MH） ）：347.2。 参考文献：

• [1] Patent: CN102336660, 2016, B. Location in patent: Paragraph 0052; 0053