162046-66-4 4-(4-羧基苯基)哌嗪-1-羧酸叔丁酯

Hazard Note:Harmful 海关编码:2933599590 存储类别:11 - 可燃固体

作为医药中间体，用于药物研发相关的合成反应。

医药

合成路线 1（1. 合成：162046-66-4）

产率：100% 合成条件：With ethanol; sodium hydroxide In tetrahydrofuran at 60℃; for 3 h; 实验步骤：将化合物2（3.2g，10mmol）和2M NaOH（50mE）在THF（50ml）和EtOH（50mE）中的混合物在60℃下搅拌3小时。 浓缩混合物，得到残余物，加入HCl（2M）调节pH至7，过滤，得到化合物3，为白色固体（3.0g，100％）。 参考文献：

• [1] Patent: US2018/141923, 2018, A1. Location in patent: Paragraph 0257; 0260; 0261; 0284; 0285 [2] Molecular Pharmacology, 2016, vol. 90, # 2, p. 80 - 95 [3] Patent: WO2006/38039, 2006, A1. Location in patent: Page/Page column 15 [4] Patent: US5648368, 1997, A [5] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2009, vol. 19, # 6, p. 1779 - 1783 [6] Bioorganic and Medicinal Chemistry, 2013, vol. 21, # 15, p. 4646 - 4661 [7] Patent: WO2008/148840, 2008, A1. Location in patent: Page/Page column 66

合成路线 2（2. 合成：162046-66-4）

产率：87% 合成条件：With sodium hydroxide In ethanol 实验步骤：（b）4-（4-（叔丁氧基羰基）哌嗪-1-基）苯甲酸4-（4-乙氧基羰基 - 苯基） - 哌嗪-1-羧酸叔丁酯（10g，29.9mmol）的混合物 在乙醇中（200mL加入1N氢氧化钠（100mL）。将反应混合物在70℃搅拌过夜。真空除去溶剂，残余物用乙酸乙酯洗涤两次，用5％酸化至pH6。 N HCl，过滤，浓缩至干，得到标题化合物（8g，87％收率），为白色固体.1H NMR（d6-DMSO，400MHz）δ（ppm）7.74（m，2H），6.92（m） ，2H），3.90（m，2H），3.42（m，2H），3.25（m，4H），1.38（s，9H）。 参考文献：

• [1] Patent: US2012/114600, 2012, A1 [2] ACS Medicinal Chemistry Letters, 2016, vol. 7, # 6, p. 629 - 634 [3] Bioorganic and Medicinal Chemistry, 2006, vol. 14, # 7, p. 2089 - 2108 [4] Journal of Medicinal Chemistry, 2006, vol. 49, # 3, p. 1165 - 1181

合成路线 3（3. 合成：162046-66-4）

产率：45% 合成条件：With potassium carbonate In tetrahydrofuran; water at 0 - 20℃; for 4 h; 实验步骤：向4-（哌嗪-1-基）苯甲酸钠盐（0.36g，1.5mmol）和碳酸钾（0.20g，1.5mmol）在3mL二碳酸二叔丁酯（0.32g，1.5）中的溶液中加入 在0℃下，逐滴加入作为1.8ml四氢呋喃溶液的mmol）。 加完后，使反应混合物达到室温并搅拌4小时。 真空除去THF，水洗相。 分离水相，用1N盐酸调节至pH2，并用乙酸乙酯萃取。 浓缩合并的有机萃取物，得到4-（4-（叔丁氧基羰基）哌嗪-1-基）苯甲酸（0.13g，45％），为白色固体。 参考文献：

• [1] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2016, vol. 26, # 15, p. 3754 - 3760