1214353-79-3 5-溴-6-氯吡啶-2-羧酸甲酯

危险性质：非危险化学品

化学合成。

化学合成

合成路线 1（1. 合成：1214353-79-3）

产率：71.8% 合成条件：With trichlorophosphate In 1,2-dichloro-ethane at 0 - 50℃; for 12 h; 实验步骤：实施例91-中间体27的制备中间体27的合成遵循以下通用程序19。 通用方法19中间体26中间体27向冷却的（无水1）5-溴-2-（甲氧基羰基）吡啶-1-氧化物（中间体26,2.0g，8.62mmol，1.0当量）的溶液（0℃）中加入1 逐滴加入2-二氯乙烷（10mL），加入三氯氧化磷（3.15mL，34.5mmol，4.0当量）。 将反应混合物缓慢升至环境温度，然后在50℃下搅拌12小时。 完成后（通过TLC和LC-MS监测），将反应混合物减压浓缩。 用饱和碳酸氢钠水溶液缓慢淬灭残余物，过滤固体，得到所需产物5-溴-6-氯吡啶-2-羧酸甲酯（1.55g，产率-71.8％）m / z 252.17; 1H NMR（400MHz，DMSO）δ8.78（d，J = 2.5Hz，1H），8.50（d，J = 2.5Hz，1H），3.89（s，3H）ppm。 参考文献：

• [1] Patent: WO2016/44662, 2016, A1. Location in patent: Paragraph 00383-00384 [2] Patent: WO2014/86705, 2014, A1. Location in patent: Page/Page column 34 [3] Patent: WO2012/168350, 2012, A1. Location in patent: Page/Page column 77 [4] Patent: WO2014/86806, 2014, A1. Location in patent: Page/Page column 46 [5] Patent: EP2816032, 2014, A1. Location in patent: Paragraph 0268 [6] Patent: EP2816023, 2014, A1. Location in patent: Paragraph 0481 [7] Journal of Medicinal Chemistry, 2015, vol. 58, # 10, p. 4266 - 4277

合成路线 2（2. 合成：1214353-79-3）

产率：59% 合成条件：Stage #1: With 3-chloro-benzenecarboperoxoic acid In dichloromethane at 60℃; for 20 h; Stage #2: at 0 - 95℃; for 2 h; 实验步骤：5-溴 - 吡啶-2-甲酸甲酯（CAN 29682-15-3,50 g，0.23 mol）和m-CPBA（CAN 937-14-4,80 g，0.46 mol）在400 mL中的混合物将干燥的二氯甲烷加热至60℃并保持20小时。之后，将混合物用饱和亚硫酸钠溶液淬灭并用乙酸乙酯（2.x.200mL）萃取。用盐水（2.x200mL）洗涤有机层并蒸发至干。通过柱色谱（硅胶，300g，用15％乙酸乙酯的石油醚溶液洗脱）纯化残余物，得到棕色油状物。将棕色油状物5-溴-2-（甲氧基羰基）吡啶1-氧化物（30g，0.13mol）在0℃下在1小时内加入三氯氧磷（CAN 10025-87-3,80mL）中，然后将混合物加热至95℃并保持1小时。之后，将混合物蒸发至干，将残余物溶于水（50mL）中，用乙酸乙酯（3.x.50mL）萃取，将有机层蒸发至干，得到白色固体产物（19）。 g，59％）; MS（EI）：m / e = 249.9 [M + H] +。 参考文献：

• [1] Patent: US2012/316147, 2012, A1. Location in patent: Page/Page column 32 [2] Patent: WO2012/168350, 2012, A1 [3] Patent: WO2014/86806, 2014, A1 [4] Patent: WO2014/86705, 2014, A1 [5] Journal of Medicinal Chemistry, 2015, vol. 58, # 10, p. 4266 - 4277 [6] Patent: WO2016/44662, 2016, A1